Identification of factors regulating the capacity for both self-renewal and pluripotent differentiation of cancer stem cells and application to cancer treatment.

• Project/Area Number: 15K14409
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Tumor therapeutics
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: Sugimoto Yoshikazu 慶應義塾大学, 薬学部(芝共立), 教授 (10179161)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2017-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2016)
• Budget Amount: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000); Fiscal Year 2016: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000); Fiscal Year 2015: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
• Keywords: 分子標的治療 / がん幹細胞 / ABCG2

Outline of Final Research Achievements

SP(+) cells have a property of Hoechst 33342 exclusion and are considered as stem-like cells. SP(+) cells isolated from human colorectal cancer 116/slug-25 cells showed higher expression of drug efflux transporter ABCG2 and histone acetyl transferase HAT1, and lower expression of histone methyltransferase EZH2 than SP(-) cells. Treatment of 116/slug-25 cells with inhibitors of histone acetyltransferases and methyltransferases diminished SP(+) cells. Genes regulating this SP(+) phenotype have been identified from a screening with shRNA library.

Research Products

• [Journal Article] APC mutations as a predictive biomarker for sensitivity to tankyrase inhibitors in colorectal cancer. (2017)
  • Author(s): Noritaka Tanaka, Tetsuo Mashima, Anna Mizutani, Ayana Sato, Aki Aoyama, Bo Gong, Haruka Yoshida, Yukiko Muramatsu, Kento Nakata, Masaaki Matsuura, Ryohei Katayama, Satoshi Nagayama, Naoya Fujita, Yoshikazu Sugimoto, Hiroyuki Seimiya
  • Journal Title: Mol. Cancer Ther. Volume: 16 Issue: 4 Pages: 739-751
  • DOI: 10.1158/1535-7163.mct-16-0578
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Functional Effects of AKT3 on Aurora Kinase Inhibitor-induced Aneuploidy. (2017)
  • Author(s): Noguchi K, Hongama K, Hariki S, Nonomiya Y, Katayama K, Sugimoto Y.
  • Journal Title: Journal of Biological Chemistry. Volume: 292(5) Issue: 5 Pages: 1910-1924
  • DOI: 10.1074/jbc.m116.747048
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Effect of AKT3 expression on MYC- and caspase-8-dependent apoptosis caused by polo-like kinase inhibitors in HCT 116 cells. (2016)
  • Author(s): Nonomiya Y, Noguchi K, Tanaka N, Kasagaki T, Katayama K, Sugimoto Y.
  • Journal Title: Cancer Science. Volume: 107(12) Issue: 12 Pages: 1877-1887
  • DOI: 10.1111/cas.13093
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] RSK1 protects P-glycoprotein/ABCB1 against ubiquitin-proteasomal degradation by downregulating the ubiquitin-conjugating enzyme E2 R1. (2016)
  • Author(s): Katayama K, Fujiwara C, Noguchi K, Sugimoto Y.
  • Journal Title: Scientific Reports. Volume: 6 Issue: 1 Pages: 36134-36134
  • DOI: 10.1038/srep36134
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Upregulation of cellular glutathione levels in human ABCB5- and murine Abcb5-transfected cells. (2015)
  • Author(s): Kondo S, Hongama K, Hanaya K, Yoshida R, Kawanobe T, Katayama K, Noguchi K, Sugimoto Y
  • Journal Title: BMC Pharmacol Toxicol. Volume: 16 Issue: 1 Pages: 37-37
  • DOI: 10.1186/s40360-015-0038-5
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Cytotoxicity of the sesquiterpene lactones neoambrosin and damsin from Ambrosia maritima against multidrug-resistant cancer cells. (2015)
  • Author(s): Saeed M, Jacob S, Sandjo, L, Sugimoto Y, Khalid H, Opatz T, Thines T, Efferth T
  • Journal Title: Front Pharmacology Volume: 6 Pages: 267-267
  • DOI: 10.3389/fphar.2015.00267
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Cytotoxicity of 35 medicinal plants from Sudan towards sensitive and multidrug-resistant cancer cells. (2015)
  • Author(s): Saeed ME, Abdelgadir H, Sugimoto Y, Khalid HE, Efferth T
  • Journal Title: J Ethnopharmacol Volume: 174 Pages: 644-658
  • DOI: 10.1016/j.jep.2015.07.005
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Activity of the dietary flavonoid, apigenin, against multidrug-resistant tumor cells as determined by pharmacogenomics and molecular docking. (2015)
  • Author(s): Mohamed Saeed, Yosikazu Sugimoto, et al.
  • Journal Title: The Journal of Nutritional Biochemistry Volume: VOL. 26 Issue: 1 Pages: 44-56
  • DOI: 10.1016/j.jnutbio.2014.09.008
  • Peer Reviewed
• [Presentation] テロメラーゼ阻害剤 MST-312 の即時的制がん効果を規定する因子. (2017)
  • Author(s): 藤原千明, 村松由起子, 矢守隆夫, 杉本芳一, 清宮啓之.
  • Organizer: 日本薬学会第137年会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター（仙台市）
  • Year and Date: 2017-03-27
• [Presentation] 上皮間葉転換に伴って誘導される side population 細胞の性状解析 (2017)
  • Author(s): 徳永未来, 加藤優, 杉本芳一, 野口耕司, 片山和浩.
  • Organizer: 日本薬学会第137年会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター（仙台市）
  • Year and Date: 2017-03-27
• [Presentation] PKCalphaはPim-1Lの発現を制御する. (2017)
  • Author(s): 高見麻由,片山和浩, 野口耕司, 杉本 芳一.
  • Organizer: 日本薬学会第137年会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター（仙台市）
  • Year and Date: 2017-03-27
• [Presentation] HSP90阻害剤はquizartinib耐性細胞の増殖を抑制する. (2017)
  • Author(s): 片山和浩, 野口耕司, 杉本 芳一.
  • Organizer: 日本薬学会第137年会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター（仙台市）
  • Year and Date: 2017-03-27
• [Presentation] KSHV RTAのIL-10プロモーター活性化におけるSp3結合領域の役割. (2017)
  • Author(s): 宮澤雅典, 野口耕司, 片山 和浩, 杉本芳一.
  • Organizer: 日本薬学会第137年会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター（仙台市）
  • Year and Date: 2017-03-27
• [Presentation] PLK阻害剤に対する薬剤感受性規定因子の探索. (2017)
  • Author(s): 野々宮悠真, 野口耕司,片山和浩,杉本 芳一.
  • Organizer: 日本薬学会第137年会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター（仙台市）
  • Year and Date: 2017-03-25
• [Presentation] ABCB5発現細胞における基質化合物の輸送及びメタボローム解析. (2017)
  • Author(s): 髙木佳奈, 近藤慎吾, 杉本芳一, 野口耕司, 片山和浩.
  • Organizer: 日本薬学会第137年会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター（仙台市）
  • Year and Date: 2017-03-25
• [Presentation] 大腸がん細胞株のタンキラーゼ阻害剤に対する感受性予測バイオマーカー候補因子. (2016)
  • Author(s): 田中伯享, 吉田喜香, 松村由起子, 杉本芳一, 清宮啓之.
  • Organizer: 第75回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（横浜市）
  • Year and Date: 2016-10-08
• [Presentation] RSKはUBE2R1の自己ユビキチン化を誘導し、P-糖タンパク質の分解を抑制する. (2016)
  • Author(s): 片山和浩, 野口耕司, 杉本 芳一.
  • Organizer: 第75回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（横浜市）
  • Year and Date: 2016-10-08
• [Presentation] Aurora kinase 阻害剤耐性細胞に於いて、Akt3は細胞分裂に関するKIF23を制御する. (2016)
  • Author(s): 野口耕司, 片山和浩, 杉本 芳一.
  • Organizer: 第75回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（横浜市）
  • Year and Date: 2016-10-08
• [Presentation] AKT-Mycシグナルは、PLK阻害剤耐性に関与する. (2016)
  • Author(s): 野々宮悠真, 野口耕司, 片山 和浩, 杉本芳一.
  • Organizer: 第75回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（横浜市）
  • Year and Date: 2016-10-08
• [Presentation] PKCαによるPim-1L-Ser65のリン酸化の機能解析. (2016)
  • Author(s): 高見麻由, 片山和浩, 野口耕司, 杉本芳一.
  • Organizer: 第75回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（横浜市）
  • Year and Date: 2016-10-08
• [Presentation] RTAによるIL-10プロモーター活性化に働く協調分子の同定. (2016)
  • Author(s): 宮澤雅典, 野口耕司, 片山 和浩, 杉本芳一.
  • Organizer: 第60回日本薬学会関東支部大会
  • Place of Presentation: 東京大学（東京都）
  • Year and Date: 2016-09-17
• [Presentation] FLT3-ITDのD835変異によるquizartinib耐性. (2016)
  • Author(s): 伊藤賢司, 片山 和浩, 野口耕司, 杉本芳一.
  • Organizer: 第60回日本薬学会関東支部大会
  • Place of Presentation: 東京大学（東京都）
  • Year and Date: 2016-09-17
• [Presentation] AktはAurora kinase阻害剤による細胞の巨核化を抑制する. (2016)
  • Author(s): 針木志織, 本釜圭太, 野口耕司, 片山 和浩, 杉本芳一.
  • Organizer: 第60回日本薬学会関東支部大会
  • Place of Presentation: 東京大学（東京都）
  • Year and Date: 2016-09-17
• [Presentation] P-糖タンパク質による抗がん剤耐性に対する新規治療標的としてのRSKの可能性. (2016)
  • Author(s): 片山和浩，野口耕司，杉本芳一.
  • Organizer: 第20回日本がん分子標的治療学会
  • Place of Presentation: 別府国際コンベンションセンター（別府市）
  • Year and Date: 2016-05-31
• [Presentation] Aurora kinase阻害剤が誘導する細胞分裂不全に対するAkt3の作用. (2016)
  • Author(s): 野口耕司，片山和浩，杉本芳一.
  • Organizer: 第20回日本がん分子標的治療学会
  • Place of Presentation: 別府国際コンベンションセンター（別府市）
  • Year and Date: 2016-05-31
• [Presentation] ABCB5はグルタチオン合成阻害薬の効果を低下させる (2016)
  • Author(s): 近藤慎吾, 片山和浩, 野口耕司, 杉本芳一
  • Organizer: 日本薬学会第136年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2016-03-28
• [Presentation] BET阻害剤に対する耐性メカニズムの検討 (2016)
  • Author(s): 石塚周平, 野口耕司, 片山和浩, 杉本芳一
  • Organizer: 日本薬学会第136年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2016-03-27
• [Presentation] PKCαによるPim-1Lの制御 (2016)
  • Author(s): 高見麻由, 片山和浩, 野口耕司, 杉本芳一
  • Organizer: 日本薬学会第136年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2016-03-27
• [Presentation] RSK1によるユビキチン連結酵素UBE2R1のリン酸化と抗がん剤耐性 (2016)
  • Author(s): 片山和浩, 野口耕司, 杉本芳一
  • Organizer: 日本薬学会第136年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2016-03-27
• [Presentation] RSK1 regulates a ubiquitin-conjugating enzyme E2 R1 that is associated with multidrug resistance in cancer cells. (2016)
  • Author(s): 片山和浩, 野口耕司, 杉本芳一
  • Organizer: Tenth AACR-JCA Joint Conference,“Breakthroughs in Cancer Research: From Basic to Therapeutics”
  • Place of Presentation: Maui, HI, USA
  • Year and Date: 2016-02-16
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] AKT3 expression modulates chemosensitivity to aurora kinase inhibitors. (2015)
  • Author(s): 野口耕司, 片山和浩, 杉本芳一
  • Organizer: AACR-NCI-EORTC International Conference, Molecular Targets and Cancer Therapeutics
  • Place of Presentation: Boston, MA, USA
  • Year and Date: 2015-11-07
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 大腸癌細胞株でのタンキラーゼ阻害剤に対する感受性規定因子 (2015)
  • Author(s): 田中伯享, 吉田喜香, 村松由起子, 杉本芳一, 清宮啓之
  • Organizer: 第74回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • Year and Date: 2015-10-10
• [Presentation] RSKはP-糖タンパク質／ABCB1のユビキチン化酵素UBE2R1をリン酸化する (2015)
  • Author(s): 片山和浩, 野口耕司, 杉本芳一
  • Organizer: 第74回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • Year and Date: 2015-10-10
• [Presentation] Aurora kinase阻害剤感受性に及ぼすAKT3の効果 (2015)
  • Author(s): 野口耕司, 片山和浩, 杉本芳一
  • Organizer: 第74回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • Year and Date: 2015-10-09
• [Presentation] ABCB5遺伝子導入細胞のBSO耐性機構 (2015)
  • Author(s): 近藤慎吾, 片山和浩, 野口耕司, 杉本芳一
  • Organizer: 第74回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • Year and Date: 2015-10-09
• [Presentation] P-glycoproteinの発現を制御するFLT3/Pim-1シグナル経路におけるprotein kinase Cの役割 (2015)
  • Author(s): 高見麻由, 片山和浩, 野口耕司, 杉本芳一
  • Organizer: 第74回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • Year and Date: 2015-10-09
• [Presentation] Plk阻害薬耐性細胞における細胞死メカニズムの変化 (2015)
  • Author(s): 野々宮悠真, 野口耕司, 片山和浩, 杉本芳一
  • Organizer: 第74回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • Year and Date: 2015-10-09
• [Presentation] Aurora kinase 阻害剤に対する薬剤感受性規定因子の探索 (2015)
  • Author(s): 野口耕司, 片山和浩, 杉本芳一
  • Organizer: 第19回日本がん分子標的治療学会
  • Place of Presentation: 松山全日空ホテル（愛媛県松山市）
  • Year and Date: 2015-06-12
• [Presentation] P-糖タンパク質／ABCB1のプロテアソーム分解におけるRSKの関与 (2015)
  • Author(s): 片山和浩, 野口耕司, 杉本芳一
  • Organizer: 第19回日本がん分子標的治療学会
  • Place of Presentation: 松山全日空ホテル（愛媛県松山市）
  • Year and Date: 2015-06-11
• [Remarks] 化学療法学講座
  • URL: http://www.pha.keio.ac.jp/research/ct/chair.html
• [Remarks] 研究室紹介 化学療法学
  • URL: http://www.pha.keio.ac.jp/research/ct/chair.html