宿主脂質動態制御に基づくＣ型肝炎治療の化学基盤

• Project/Area Number: 15K14978
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Drug development chemistry
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: 宮地 弘幸 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (20376643)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2016-03-31
• Project Status: Discontinued (Fiscal Year 2015)
• Budget Amount: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000); Fiscal Year 2017: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000); Fiscal Year 2016: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2015: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: ＦＡＢＰ３ / ＦＡＢＰ３リガンド / ＦＡＢＰ４ / フェノキシブタン酸 / ピラゾール

Outline of Annual Research Achievements

脂肪酸結合タンパク質（ＦＡＢＰ）のサブタイプ選択的リガンド創製の一環として、これまで報告例の皆無なＦＡＢＰ３（心臓型ＦＡＢＰ）選択的リガンドの創製を、合成展開研究の豊富なＦＡＢＰ４（脂肪組織型ＦＡＢＰ）選択的リガンドである、ＢＭＳ３０９４０３の構造を基に創製することを検討した。Ｘ線血漿構造解析データを比較検討し、ＢＭＳ３０９４０３のビフェニルオキシ酢酸構造部分をフェノキシアルカン酸構造に変換した化合物を種々合成した。その結果、基本骨格として、フェノキシブタン酸構造ではＦＡＢＰ３に対しても活性をしめすようになることを発見した。さらに他の置換基部分の構造展開を行い、ＦＡＢＰ４に比べ、ＦＡＢＰ３に１００倍近く選択性を示す化合物骨格を見出した。