Detection of autoantibodies to proteins with disease-specific aberrant glycosylation

• Project/Area Number: 15K15200
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Laboratory medicine
• Research Institution: St. Marianna University School of Medicine
• Principal Investigator: Sato Toshiyuki 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 助教 (10350430)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2017-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2016)
• Budget Amount: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000); Fiscal Year 2016: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2015: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
• Keywords: 脱糖鎖 / N型糖鎖 / 自己抗体 / 関節リウマチ / 末梢血単核球 / 自己免疫疾患 / 蛋白質同定 / 糖鎖修飾

Outline of Final Research Achievements

In this study, we tried to identify aberrantly glycosylated proteins through detection of autoantibodies to the proteins. For this aim, we targeted the autoantibodies against proteins derived from peripheral blood mononuclear cells (PBMC) in rheumatoid arthritis (RA). We first tried to deglycosylate PBMC proteins from healthy donors, which were transferred to the membranes after SDS polyacrylamide gel electrophoresis. However, it was difficult to deglycosylate proteins on the membranes. Next, we tried to deglycosylate the PBMC proteins in vitro. The proteins were deglycosylated by peptide-N-glycosidase F. Sera from RA patients were applied to the deglycosylated PBMC proteins. However, the aimed autoantibodies were unfortunately not detected. In near future, serum proteins that contains more glycoproteins will be deglycosylated, and RA sera will be applied to the deglycosylated proteins. We will try to identify the RA-serum-reacted proteins as RA-specific aberrant glycosylated proteins.

Research Products

• [Journal Article] Serum peptides as putative modulators of inflammation in psoriasis. (2017)
  • Author(s): Matsuura T., Sato M., Nagai K., Sato T., Arito M., Omoteyama K., Suematsu N., Okamoto K., Kato T., Soma Y., Kurokawa MS.
  • Journal Title: J Dermatol Sci Volume: - Issue: 1 Pages: 36-49
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2017.03.014
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Effects of vaccine-acquired polyclonal anti-HBs antibodies on the prevention of HBV infection of non-vaccine genotypes. (2017)
  • Author(s): Kato M., Hamada-Tsutsumi S., Okuse C., Sakai A., Matsumoto N., Sato M., Sato T., Arito M., Omoteyama K., Suematsu N., Okamoto K., Kato Ta., Itoh F., Sumazaki R., Tanaka Y., Yotsuyanagi H., Kato To., Kurokawa MS.
  • Journal Title: J Gastroenterol Volume: - Issue: 9 Pages: 1-1
  • DOI: 10.1007/s00535-017-1316-3
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Characterization of small-leucine rich proteoglycans in aortic values of patients with aortic value stenosis. (2016)
  • Author(s): Furukawa H., Chikada M., Yokoyama MK., Arito M., Kurokawa MS., Sato T., Sato M., Omoteyama K., Suematsu N., Kobayashi T., Sagane M., Suzuki H., Ando T., Kato T., Miyairi T
  • Journal Title: Integr Mol Med Volume: 4 Issue: 5 Pages: 796-801
  • DOI: 10.15761/imm.1000248
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] A small nuclear acidic protein (MTI-II, Zn2+-binding protein, parathymosin) that inhibits transcriptional activity of NF-κB and its potential application to anti-inflammatory drugs. (2016)
  • Author(s): Okamoto K, Hirata-Tsuchiya S, Kitamura C, Omoteyama K, Sato T, Arito M, Kurokawa MS, Suematsu N, Kato T
  • Journal Title: Endocrinology Volume: 157(12) Issue: 12 Pages: 4973-4986
  • DOI: 10.1210/en.2016-1746
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Disease Biomarker Analysis and Molecular Regulation Serum peptides as candidate biomarkers for dementia with Lewy bodies (2015)
  • Author(s): Suzuki I., Noguchi M., Arito M., Sato T., Omoteyama K., Maedomari M., Hasegawa H., Suematsu N., Okamoto K., Kato T., Yamaguchi N., Kurokawa M.
  • Journal Title: International Journal of Geriatric Psychiatry Volume: Epub Issue: 12 Pages: 1195-206
  • DOI: 10.1002/gps.4274
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Possible involvement of layilin in epitherial-mesenchymal transformation of renal tubular epithelia in glomerulonephritis. (2015)
  • Author(s): Adachi T., Arito M., Suematsu N., Kamijo-Ikemori A., Omoteyama K., Sato T., Okamoto K., Kimura K., Shibagaki Y., Kato T.
  • Journal Title: Biochem. Biophys. Res. Commun. Volume: 467 Issue: 1 Pages: 63-9
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.09.121
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Effects of methotrexate and salazosulfapyridine on protein profiles of exosomes derived from a human synovial sarcoma cell line of SW982. (2015)
  • Author(s): Tsuno H., Suematsu N., Sato T., Arito M., Matsui T., Iizuka N., Omoteyama K., Okamoto K., Tohma S., Kurokawa MS., and Kato T.
  • Journal Title: Proteomics Clin Appl. Volume: 10 Issue: 2 Pages: 164-71
  • DOI: 10.1002/prca.201500064
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Altered acetylation of proteins in patients with rheumatoid arthritis, revealed by acetyl-proteomics. (2015)
  • Author(s): Arito M., Nagai K., Ooka S., Sato T., Takakuwa Y., Kurokawa MS., Sase T., Okamoto K., Suematsu N., Kato T.
  • Journal Title: Clin Exp Rheumatol Volume: 33 Pages: 877-86
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] Oxidative modification of myeloperoxidase in anti-neutrophil cytoplasmic antibody (ANCA)-associated vasculitides (2017)
  • Author(s): Kurokawa MS, Nagai K., Sato T., Sato M., Takakuwa Y., Ooka S., Arito M., Kato T.
  • Organizer: The 18th International Vasculitis and ANCA Workshop
  • Place of Presentation: 東京都文京区 東京大学伊藤国際学術研究センター
  • Year and Date: 2017-03-25
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 腎尿細管上皮細胞のTNF-α誘導性上皮間葉移行に対するlayilinの役割 (2016)
  • Author(s): 有戸光美、安達崇之、末松直也、池森敦子、表山和樹、佐藤利行、黒川真奈絵、岡本一起 、木村健二郎、柴垣有吾、加藤智啓
  • Organizer: 第89回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: 宮城県仙台市 仙台国際センター
  • Year and Date: 2016-09-25
• [Presentation] NF-κB コリプレッサー（MTI-II）の作用部位をさらに短くしたペプチド（６、１２アミノ酸）抗炎症薬の開発 (2016)
  • Author(s): 岡本一起 、佐藤政秋、表山和樹、佐藤利行、有戸光美、末松直也、黒川真奈絵、遊道和雄、加藤智啓
  • Organizer: 第89回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: 宮城県仙台市 仙台国際センター
  • Year and Date: 2016-09-25
• [Presentation] Serum peptides as candidate biomarkers for dementia with Lewy bodies (2016)
  • Author(s): Kurokawa MS., Arito M., Sato T., Suematsu N., Okamoto K., Kato T.
  • Organizer: 第89回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: 宮城県仙台市 仙台国際センター
  • Year and Date: 2016-09-25
• [Presentation] 再発性多発軟骨炎における血清ペプチドファイルの解析 (2016)
  • Author(s): 長島義斉、佐藤利行、表山和樹、有戸光美、加藤智啓、黒川真奈絵
  • Organizer: 日本プロテオーム学会2016年大会
  • Place of Presentation: 東京都港区白金北里大学薬学部
  • Year and Date: 2016-07-28
• [Presentation] シェディングによって放出される細胞表面タンパク質の網羅的検出 (2016)
  • Author(s): 表山和樹、佐藤利行、佐藤政秋、有戸光美、岡本一起、末松直也、黒川真奈絵、加藤智啓
  • Organizer: 日本プロテオーム学会2016年大会
  • Place of Presentation: 東京都港区白金北里大学薬学部
  • Year and Date: 2016-07-28
• [Presentation] ANCA関連血管炎における好中球ミエロペルオキシダーゼの酸化修飾 (2016)
  • Author(s): 永井宏平、佐藤利行、佐藤政秋、高桑由希子、大岡正道、表山和樹、有戸光美、黒川真奈絵、加藤智啓
  • Organizer: 第60回日本リウマチ学会総会・学術学会
  • Place of Presentation: 神奈川県横浜市 パシフィコ横浜
  • Year and Date: 2016-04-21
• [Presentation] 再発性多発軟骨炎における血清ペプチドファイルの解析 (2016)
  • Author(s): 長島義斉、佐藤利行、佐藤政秋、表山和樹、有戸光美、加藤智啓、黒川真奈絵
  • Organizer: 第60回日本リウマチ学会総会・学術学会
  • Place of Presentation: 神奈川県横浜市 パシフィコ横浜
  • Year and Date: 2016-04-21
• [Presentation] 関節リウマチ患者血清中のexosome のプロテオーム解析 (2016)
  • Author(s): 津野宏隆、有戸光美、末松直也、佐藤利行、表山和樹、佐藤政秋、橋本篤、松井利浩、富岡重人、黒川真奈絵、加藤智啓
  • Organizer: 第60回日本リウマチ学会総会・学術学会
  • Place of Presentation: 神奈川県横浜市 パシフィコ横浜
  • Year and Date: 2016-04-21
• [Presentation] シェディングに特化した新規分析方法の確立に関する研究 (2016)
  • Author(s): 表山和樹、佐藤政秋、佐藤利行、有戸光美、末松直也、黒川真奈絵、加藤智啓
  • Organizer: 第60回日本リウマチ学会総会・学術学会
  • Place of Presentation: 神奈川県横浜市 パシフィコ横浜
  • Year and Date: 2016-04-21
• [Presentation] 炎症性転写因子NF-κB コリプレッサーMTI-IIを利用した短いペプチド抗炎症剤 (2016)
  • Author(s): 岡本一起 、佐藤政秋、表山和樹、佐藤利行、有戸光美、黒川真奈絵、末松直也、遊道和雄、磯橋文秀、加藤智啓
  • Organizer: 日本ビタミン学会第68 回大会
  • Place of Presentation: 富山県富山市 富山国際会議場
• [Presentation] NF-κB コリプレッサー（MTI-II）の作用部位を利用した短鎖ペプチド抗炎症薬のIn vivo試験 (2015)
  • Author(s): 岡本一起 、佐藤政秋、表山和樹、佐藤利行、有戸光美、黒川真奈絵、末松直也、遊道和雄、加藤智啓
  • Organizer: 第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会 合同大会
  • Place of Presentation: 神戸ポートアイランド（兵庫県神戸市）
  • Year and Date: 2015-12-01
• [Presentation] 好中球Myeloperoxidaseの等電点をアルカリ側にシフトさせる酸化修飾の解析 (2015)
  • Author(s): 永井宏平、内田貞輔、浄弘由紀子、西野芽玖、佐藤利行、大岡正道、有戸光美、黒川真奈絵、加藤智啓
  • Organizer: 日本プロテオーム学会2015年会
  • Place of Presentation: くまもと森都心プラザ（熊本県熊本市）
  • Year and Date: 2015-07-23
• [Presentation] レビー⼩体型認知症における血清ペプチドバイオマーカーの探索 (2015)
  • Author(s): 黒川真奈絵、有戸光美、佐藤利行、表山和樹、末松直也、岡本一起、加藤智啓
  • Organizer: 日本プロテオーム学会2015年会
  • Place of Presentation: くまもと森都心プラザ（熊本県熊本市）
  • Year and Date: 2015-07-23
• [Presentation] シェドミクス法の確立に関する研究 (2015)
  • Author(s): 表山和樹、有戸光美、佐藤利行、岡本一起、末松直也、黒川真奈絵、加藤智啓
  • Organizer: 日本プロテオーム学会2015年会
  • Place of Presentation: くまもと森都心プラザ（熊本県熊本市）
  • Year and Date: 2015-07-23
• [Presentation] 炎症性転写因子NF-κB のコリプレッサーMTI-IIを利用した抗炎症剤のin vivo 抗炎症効果と副作用 (2015)
  • Author(s): 岡本一起 、表山和樹、佐藤利行、有戸光美、黒川真奈絵、末松直也、遊道和雄、礒橋文秀、加藤智啓
  • Organizer: 日本ビタミン学会第67回大会
  • Place of Presentation: 奈良春日野国際フォーラム 甍～I・RA・KA～（奈良県奈良市）
  • Year and Date: 2015-06-05
• [Presentation] Serum peptides as candidate biomarkers for dementia with Lewy bodies (2015)
  • Author(s): Kurokawa MS., Suzuki I., Noguchi M., Arito M., Sato T., Omoteyama K., Maedomari M., Hasegawa H., Suematsu N., Okamoto K., Yamaguchi N., Kato T.
  • Organizer: 第11回日本臨床プロテオーム研究会
  • Place of Presentation: 国際研究交流会館（東京都中央区）
  • Year and Date: 2015-05-23
• [Presentation] サーフェスオミックスを利用したサラゾスルファピリジンの作用の解析 (2015)
  • Author(s): 表山和樹、佐藤利行、有戸光美、末松直也、黒川真奈絵、加藤智啓
  • Organizer: 第59回日本リウマチ学会総会・学術学会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • Year and Date: 2015-04-23
• [Presentation] ANCA関連血管炎における好中球ミエロペルオキシダーゼの酸化修飾 (2015)
  • Author(s): 内田貞輔、永井宏平、佐藤利行、大岡正道、有戸光美、尾崎承一、黒川真奈絵、加藤智啓
  • Organizer: 第59回日本リウマチ学会総会・学術学会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • Year and Date: 2015-04-23