| Project/Area Number |
15K15261
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Research Field |
Legal medicine
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| Research Institution | University of Yamanashi |
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Principal Investigator |
KATO Goro 山梨大学, 大学院総合研究部, 医学研究員 (60177441)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2019-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2018)
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| Budget Amount *help |
¥3,640,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥840,000)
Fiscal Year 2017: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2015: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | Src / アルコール / マウスモデル / タンパク質リン酸化 / エタノール嗜好性 / ROCK / Ｓｒｃ / ユニークドメイン / リン酸化 / エタノール |
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| Outline of Final Research Achievements |
Ethanol consumption and preference were studied in mice harboring nonphosphorylatable Src Ser75Ala (SA) mutant via a two-bottle choice test. SA mutant mice consumed and preferred significantly more ethanol than their wild-type (WT) counterparts. In SA mice, the activity of Rho-associated kinase, a downstream effector of Src phosphorylated at Ser 75, in the striatum was significantly lower and Ser 473 phosphorylation of Akt, a downstream effector of Rho-associated kinase was significantly higher than in WT mice. These results suggest that these mutant mice may be a useful mouse model system for finding clues to clarify the pathogenetic mechanism of alcoholism and for investigating putative targets that reduce ethanol intake or promote abstinence.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
Srcタンパク質は、Src型チロシンリン酸化酵素群(SFK)の一つであり、薬物嗜癖などの脳の高次機能に関与していることが予想される。しかし、生体レベルで、Srcの機能を検証する遺伝子改変マウスは得られていなかった。本研究は、Srcのユニーク領域に点変異を導入したセリン75改変マウスを用いることにより、エタノール摂取行動に果たすSrcの機能を初めて生体レベルで明らかにした。アルコール依存症は目下医学社会学的に重大な課題の一つであり、肉体的にも精神的にも大きな苦痛をもたらすが、その有効な薬理学的治療の選択肢が十分でない。本研究成果はそうした状況を突破する可能性を有している。
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