A novel treatment of pancreatic cancer through microRNA management using a drug delivery system by artificial virus.

• Project/Area Number: 15K15498
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Digestive surgery
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: NAGAI Eishi 九州大学, 医学研究院, 准教授 (30264021)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 白羽根 健吾 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (10529803) ; 仲田 興平 九州大学, 大学病院, 助教 (30419569) ; 宮坂 義浩 九州大学, 大学病院, 助教 (40507795)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2017-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2016)
• Budget Amount: ¥3,640,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥840,000); Fiscal Year 2016: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2015: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: Pancreatic cancer / microRNA / miR-5100 / podcalyxin (PODXL) / CD110 / 膵癌 / 人工ウイルス / Mir-5100 / podcalyxin / オルガノイド / PDX / MiR-5100 / podocalyxin

Outline of Final Research Achievements

We established a highly metastatic pancreatic cancer cell line, and identified miR-5100 as a microRNA related to metastatic characteristics of pancreatic cancer. Additional experiments revealed that miR-5100 directly regulates podocalyxin (PODXL) expression, and this pathway correlates with the aggressiveness of pancreatic cancer. Immunohistochemical analysis showed high PODXL expression of tumor correlates with distant metastasis of pancreatic cancer including liver metastasis. High expression of CD110 was observed in primary tumor and liver metastatic lesion of pancreatic cancer, but not in normal pancreatic ductal epithelium. Our data suggest that CD110 may be available as a cell surface marker of pancreatic cancer.

Research Products

• [Journal Article] Cancer-associated peritoneal mesothelial cells lead the formation of pancreatic cancer peritoneal dissemination. (2017)
  • Author(s): Abe T, Ohuchida K, Koikawa K, Endo S, Okumura T, Sada M, Horioka K, Zheng B, Moriyama T, Nakata K, Miyasaka Y, Manabe T, Ohtsuka T, Nagai E, Mizumoto K, Hashizume M, Nakamura M.
  • Journal Title: Int J Oncol Volume: 50 Issue: 2 Pages: 457-467
  • DOI: 10.3892/ijo.2016.3829
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Extra-pancreatic invasion induces lipolytic and fibrotic changes in the adipose microenvironment, with released fatty acids enhancing the invasiveness of pancreatic cancer cells. (2017)
  • Author(s): Okumura T, Ohuchida K, Sada M, Abe T, Endo S, Koikawa K, Iwamoto C, Miura D, Mizuuchi Y, Moriyama T, Nakata K, Miyasaka Y, Manabe T, Ohtsuka T, Nagai E, Mizumoto K, Oda Y, Hashizume M, Nakamura M.
  • Journal Title: Oncotarget Volume: 8 Issue: 11 Pages: 18280-18295
  • DOI: 10.18632/oncotarget.15430
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] Novel role of peritoneal mesothelial cells that lead to pancreatic cancer peritoneal dissemination formation (2016)
  • Author(s): Abe T, Ohuchida K, Kibe S, Ando Y, Nakayama H, Takesue S, Endo S, Koikawa K, Okumura T, Moriyama T, Nakata K, Miyasaka Y, Manabe T, Ohtsuka T, Nagai E, Mizumoto K, Nakamura M
  • Organizer: 47th Annual Meeting of the American Pancreatic Association
  • Place of Presentation: Boston(USA)
  • Year and Date: 2016-10-28
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Endo180 regulate phosphorylation of myosin light chain 2 activity and increase the ability of extracellular matrix remodeling in leading pancreatic stellate cells. (2016)
  • Author(s): Koikawa K, Ohuchida K, Kibe S, Ando Y, Takesue S, Nakayama H, Abe T, Endo S, Okumura T, Moriyama T, Nakata K, Miyasaka Y, Manabe T, Ohtsuka T, Nagai E, Mizumoto K, Nakamura M.
  • Organizer: 47th Annual Meeting of the American Pancreatic Association
  • Place of Presentation: Boston(USA)
  • Year and Date: 2016-10-27
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 肝癌におけるCD110の臨床的意義と癌進展におけるその役割 (2016)
  • Author(s): Zilong Yan、大内田研宙、Zheng Biao、堀岡宏平、佐田政史、奥村隆志、千々岩芳朗、吉田真樹、遠藤翔、肥川和寛、阿部俊也、中山宏道、武居晋、森山大樹、宮坂義浩、大塚隆生、植木隆、永井英司、水元一博、中村雅史
  • Organizer: 第116回日本外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: リーガロイヤルホテル大阪(大阪市）
  • Year and Date: 2016-04-16
• [Presentation] 膵星細胞を標的とした治療薬に関するスクリーニングの系の構築をすすめる (2016)
  • Author(s): 肥川和寛、大内田研宙、佐田政史、阿部俊也、遠藤翔、奥村隆志、堀岡宏平、森山大樹、宮坂義浩、真鍋達也、大塚隆生、大内田理一、植木隆、永井英司、水元一博、中村雅史
  • Organizer: 第116回日本外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: 大阪市
  • Year and Date: 2016-04-16
• [Presentation] 膵癌におけるCD51発現は予後と相関する (2016)
  • Author(s): 堀岡宏平、大内田研宙、佐田政史、鄭彪、千々岩芳朗、吉田真樹、奥村隆志、遠藤翔、阿部俊也、肥川和寛、大塚隆生、植木隆、永井英司、水元一博、小田義直、中村雅史
  • Organizer: 第116回日本外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: 大阪市
  • Year and Date: 2016-04-16
• [Presentation] 癌と間質を同時に標的とするカルパイン阻害薬カルペプチンの膵癌に対する治療効果の検討 (2016)
  • Author(s): 吉田真樹、宮坂義浩、大内田研宙、遠藤翔、阿部俊也、肥川和寛、厳子龍、千々岩芳朗、奥村隆志、佐田政史、堀岡宏平、鄭彪、森山大樹、真鍋達也、大塚隆生、植木隆、永井英司、水元一博、中村雅史
  • Organizer: 第116回日本外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: 大阪市
  • Year and Date: 2016-04-16
• [Presentation] 低酸素下膵星細胞による癌間質マトリックス・リモデリングは膵癌浸潤能を増強する (2016)
  • Author(s): 佐田政史, 大内田研宙, 阿部俊也, 遠藤翔, 肥川和寛, 奥村隆志, 千々岩芳朗, 吉田真樹, 堀岡宏平, 森山大樹, 宮坂義浩, 大塚隆生, 植木隆, 永井英司, 水元一博, 小田義直, 中村雅史
  • Organizer: 第116回日本外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: 大阪市
  • Year and Date: 2016-04-16
• [Presentation] 膵癌の癌関連線維芽細胞におけるオートファジーの役割 (2016)
  • Author(s): 遠藤翔、仲田興平、大内田研宙、阿部俊也、肥川和寛、奥村隆志、佐田政史、堀岡宏平、水内祐介、大塚隆生、植木隆、永井英司、水元一博、小田義直、中村雅史
  • Organizer: 第116回日本外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: 大阪市
  • Year and Date: 2016-04-16
• [Presentation] 膵癌腹膜播種形成を導く腹膜中皮細胞の新たな役割～防御から促進へ～ (2016)
  • Author(s): 阿部俊也, 大内田研宙,遠藤翔, 肥川和寛, 千々岩芳朗, 吉田真樹, 奥村隆志, 堀岡宏平, 佐田政史, 大塚隆生, 植木隆, 永井英司, 水元一博, 中村雅史
  • Organizer: 第116回日本外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: 大阪市
  • Year and Date: 2016-04-16
• [Presentation] 膵周囲脂肪組織は膵癌細胞の遊走・浸潤能を増強し，局所浸潤に関与する (2016)
  • Author(s): 奥村隆志, 大内田研宙, 武居晋、中山宏道、阿部俊也, 遠藤翔, 肥川和寛、千々岩芳朗, 吉田真樹, 鄭彪、佐田政史、堀岡宏平、森山大樹,三好圭、 宮坂義浩, 真鍋達也、大塚隆生, 植木隆, 永井英司, 水元一博, 中村雅史
  • Organizer: 第116回日本外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: 大阪市
  • Year and Date: 2016-04-16
• [Presentation] 膵癌におけるCD110の臨床的意義と癌進展におけるその役割 (2016)
  • Author(s): 厳子龍、大内田研宙、鄭彪、 堀岡宏平, 佐田政史、奥村隆志、千々岩芳朗, 吉田真樹、遠藤翔、肥川和寛, 阿部俊也,中山宏道、武居晋、森山大樹、宮坂義浩, 大塚隆生, 植木隆, 永井英司, 水元一博, 中村雅史
  • Organizer: 第116回日本外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: 大阪市
  • Year and Date: 2016-04-16
• [Presentation] 膵星細胞は基質リモデリングにより、leading cell として膵癌浸潤を先導する (2016)
  • Author(s): 肥川和寛、大内田研宙、佐田政史、阿部俊也、遠藤翔、奥村隆志、堀岡宏平、森山大樹、宮坂義浩、真鍋達也、大塚隆生、大内田理一、植木隆、永井英司、水元一博、中村雅史
  • Organizer: 第116回日本外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: リーガロイヤルホテル大阪(大阪市）
  • Year and Date: 2016-04-14
• [Presentation] 膵癌におけるCD51発現は予後と相関する (2016)
  • Author(s): 堀岡宏平、大内田研宙、佐田政史、鄭彪、千々岩芳朗、吉田真樹、奥村隆志、遠藤翔、阿部俊也、肥川和寛、大塚隆生、植木隆、永井英司、水元一博、小田義直、中村雅史
  • Organizer: 第116回日本外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: リーガロイヤルホテル大阪(大阪市）
  • Year and Date: 2016-04-14
• [Presentation] Pancreatic Stellate Cells Lead and Promote the Local Invasion of Cancer Cells, by Physically Remodeling the Extracellula Matrix with Collagen Fiber Alignment in Pancreatic Cancer (2015)
  • Author(s): Koikawa K, Ohuchida K, Sada M, Abe T, Endo S, Horioka K, Moriyama T, Miyasaka Y, Ohtsuka T, Ohuchida R, Ueki T, Nagai E, Mizumoto K, Nakamura M
  • Organizer: American Pancreatic Association 46th Annual Meeting
  • Place of Presentation: San Diego(USA)
  • Year and Date: 2015-11-04
• [Presentation] Suppression of CD51 in Pancreatic Stellate Cells Inhibits Tumor Growth by Reducing Stroma and Altering Tumor-Stromal Interaction in Pancreatic Cancer (2015)
  • Author(s): Horioka K, Ohuchida K, Sada M, Zheng B, Ohtsuka T, Ueki T, Nagai E, Mizumoto K, Oda Y, Nakamura M
  • Organizer: American Pancreatic Association 46th Annual Meeting
  • Place of Presentation: San Diego(USA)
  • Year and Date: 2015-11-04
• [Presentation] 低酸素誘導性LOXによる癌間質リモデリングが膵癌膵癌浸潤能に与える影響の検討 (2015)
  • Author(s): 佐田政史、大内田研宙、阿部俊也、遠藤翔、肥川和寛、奥村隆志、千々岩芳朗、吉田真樹、堀岡宏平、水内祐介、宮坂義浩、真鍋達也、大塚隆生、高畑俊一、植木隆、永井英司、水元一博、小田義直、中村雅史、田中雅夫
  • Organizer: JDDW2015 第23回消化器関連学会週間
  • Place of Presentation: 東京都
  • Year and Date: 2015-10-08
• [Presentation] 脂肪組織由来幹細胞は膵癌細胞の遊走・浸潤を促進し悪性度に関与する (2015)
  • Author(s): 奥村隆志、大内田研宙、阿部俊也、遠藤翔、肥川和寛、千々岩芳朗、吉田真樹、佐田政史、堀岡宏平、真鍋達也、大塚隆生、高畑俊一、植木隆、永井英司、水元一博、中村雅史、田中雅夫
  • Organizer: JDDW2015 第23回消化器関連学会週間
  • Place of Presentation: 東京都
  • Year and Date: 2015-10-08
• [Presentation] 膵癌細胞の浸潤機序-浸潤を先導するleading cellsの同定・解析- (2015)
  • Author(s): 肥川和寛、佐田政史、大内田研宙、阿部俊也、遠藤翔、真鍋達也、大塚隆生、高畑俊一、植木隆、永井英司、水元一博、中村雅史、田中雅夫
  • Organizer: JDDW2015 第23回消化器関連学会週間
  • Place of Presentation: 東京都
  • Year and Date: 2015-10-08