The investigation of relationship between maternal undernutrition and epigenetic changes

• Project/Area Number: 15K16537
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Applied health science
• Research Institution: National Center for Global Health and Medicine
• Principal Investigator: Funahashi Nobuaki 国立研究開発法人国立国際医療研究センター, その他部局等, 研究員 (30727491)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2017-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2016)
• Budget Amount: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000); Fiscal Year 2016: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2015: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
• Keywords: 生活習慣病 / DOHaD / エピジェネティクス / 糖尿病 / DNAメチル化 / 低栄養

Outline of Final Research Achievements

The DOHaD hypothesis is being established that low birth weight is high risk of metabolic syndromes after growth. The underlying molecular mechanisms are unclear. In this study, we measured DNA methylation levels of candidate target genes using bisulfite-pyrosequencing in human umbilical cord blood and placenta. We assessed that the relationships among birth weight, placental weight, and DNA methylation of candidate genes. We found significant correlation between placental weight and NDUFB6, NR3C1, or PPARGC1A DNA methylation levels of umbilical cord blood. We observed significant correlation between placental weight and NDUFB6，LIT1，MEG3，or PPARGC1 DNA methylation levels of placenta. We found significant correlation between birth weight and H19，NDUFB6，MEG3, or RXRA DNA methylation levels of placenta. Thus, we revealed that the relationships among birth weight, placental weight, and DNA methylation of several candidate genes.

Research Products

• [Journal Article] Genome-wide DNA methylation analysis during non-alcoholic steatohepatitis-related multistage hepatocarcinogenesis: comparison with hepatitis virus-related carcinogenesis. (2017)
  • Author(s): Kuramoto J, Arai E, Tian Y, Funahashi N, Hiramoto M, Nammo T, Nozaki Y, Takahashi Y, Ito N, Shibuya A, Ojima H, Sukeda A, Seki Y, Kasama K, Yasuda K, Kanai Y.
  • Journal Title: Carcinogenesis. Volume: 38 Issue: 3 Pages: 261-270
  • DOI: 10.1093/carcin/bgx005
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Expression of the Robo4 receptor in endothelial cells is regulated by two AP-1 protein complexes. (2015)
  • Author(s): Okada Y, Naruse H, Tanaka T, Funahashi N, Regan ER, Yamakawa K, Hino N, Ishimoto K, Doi T, Aird WC.
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun Volume: 467(4) Issue: 4 Pages: 987-991
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.10.029
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Demethylation of the MafB promoter in a compromised β-cell model. (2015)
  • Author(s): Nishimura W, Ishibashi N, Eto K, Funahashi N, Udagawa H, Miki H, Oe S, Noda Y, Yasuda K.
  • Journal Title: Journal of Molecular Endocrinology Volume: 55(1) Issue: 1 Pages: 31-40
  • DOI: 10.1530/jme-15-0042
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Functional characterization of the vitamin K2 biosynthetic enzyme UBIAD1 (2015)
  • Author(s): Hirota Y, Nakagawa K, Sawada N, Okuda N, Suhara Y, Uchino Y, Kimoto T, Funahashi N, Kamao M, Tsugawa N, Okano T.
  • Journal Title: PLOS ONE. Volume: 10 Issue: 4 Pages: e0125737-e0125737
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0125737
  • NAID: 130007413127
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] YY1 positively regulates human UBIAD1 expression (2015)
  • Author(s): Funahashi N, Hirota Y, Nakagawa K, Sawada N, Watanabe M, Suhara Y, Okano T
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun Volume: in press Issue: 2 Pages: 238-244
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.03.018
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] 高度肥満患者および肥満マウス由来内臓脂肪・皮下脂肪発現遺伝子の比較解析 (2016)
  • Author(s): 宇田川陽秀，南茂隆生，舟橋伸昭，平本正樹，西村渉，松本健治，関洋介，笠間和典，安田和基
  • Organizer: 第37回日本肥満学会
  • Place of Presentation: 東京ファッションタウン（東京）
  • Year and Date: 2016-10-07
• [Presentation] 妊婦栄養状態とDNAメチル化状態との関連性の検討 (2016)
  • Author(s): 舟橋 伸昭，宇田川 陽秀，南茂 隆生，中西 美紗緒，矢野 哲，箕浦 茂樹，福岡 秀興，安田 和基
  • Organizer: 第59回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館（京都）
  • Year and Date: 2016-05-19
• [Presentation] ゲノム網羅的解析結果を用いた膵島代償機序の検討 (2016)
  • Author(s): 南茂隆生，宇田川陽秀，舟橋伸昭，川口美穂，上番増喬，平本正樹，西村渉，安田和基
  • Organizer: 第59回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館（京都）
  • Year and Date: 2016-05-19
• [Presentation] 脂肪細胞培養上清によるグルココルチコイド受容体を介した膵β細胞機能変化 (2016)
  • Author(s): 宇田川陽秀，舟橋伸昭，西村渉，平本正樹，川口美穂，南茂隆生，安田和基
  • Organizer: 第59回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館（京都）
  • Year and Date: 2016-05-19
• [Presentation] 高度肥満患者由来内臓脂肪・皮下脂肪の遺伝子発現の比較解析 (2016)
  • Author(s): 安田和基，宇田川陽秀，南茂隆生，舟橋伸昭，平本正樹，西村渉，松本健治，関洋介，笠間和典
  • Organizer: 第59回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館（京都）
  • Year and Date: 2016-05-19
• [Presentation] 日本人高度肥満症由来NASH肝のトランスクリプトーム解析 (2016)
  • Author(s): 舟橋伸昭，宇田川陽秀，南茂隆生，上番増喬，西村渉，平本正樹，松本健治，関洋介，笠間和典，安田和基
  • Organizer: 第3回肝臓と糖尿病・代謝研究会
  • Place of Presentation: 石川県立音楽堂邦楽ホール・交流ホール（石川）
• [Presentation] 妊婦栄養とエピジェネティクス変化との関連性の検討 (2015)
  • Author(s): 舟橋伸昭
  • Organizer: 第12回 Diabetes Research Forum in Tokyo
  • Place of Presentation: パレスホテル東京（東京）
  • Year and Date: 2015-10-20
• [Presentation] 脂肪細胞培養上清による膵β 細胞機能変化 (2015)
  • Author(s): 宇田川陽秀，舟橋伸昭，平本正樹，川口美穂，西村渉，南茂隆生，安田和基
  • Organizer: 第36回日本肥満学会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（名古屋）
  • Year and Date: 2015-10-02
• [Presentation] 高度肥満患者由来の脂肪組織の多層的オミックス解析 (2015)
  • Author(s): 安田和基，宇田川陽秀，南茂隆生，平本正樹，西村渉，上番増喬，舟橋伸昭，金井弥栄，松本健治，斎藤嘉朗，関洋介，笠間和典
  • Organizer: 第36回日本肥満学会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（名古屋）
  • Year and Date: 2015-10-02
• [Presentation] 日本人肥満者由来NASH肝の多層的オミックス解析パネルの構築 (2015)
  • Author(s): 安田和基，南茂隆生，平本正樹，西村渉，宇田川陽秀，上番増喬, 舟橋伸昭，金井弥栄，松本健治，斎藤嘉朗，関洋介，笠間和典
  • Organizer: 第2回肝臓と糖尿病・代謝研究会
  • Place of Presentation: シーモールパレス（下関）
  • Year and Date: 2015-05-23
• [Presentation] 妊婦低栄養とDNAメチル化状態との関連性の検討へ向けて (2015)
  • Author(s): 舟橋 伸昭,宇田川 陽秀,南茂 隆生,西村 渉,川口 美穂,矢野 哲,中西 美紗緒,箕浦 茂樹,福岡 秀興,安田 和基
  • Organizer: 第58回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 海峡メッセ下関（下関）
  • Year and Date: 2015-05-21
• [Presentation] 高度肥満患者由来の脂肪組織の多層的オミックス解析 (2015)
  • Author(s): 安田和基，南茂隆生，平本正樹，西村渉，宇田川陽秀，上番増喬, 舟橋伸昭，金井弥栄，松本健治，斎藤嘉朗，関洋介，笠間和典
  • Organizer: 第58回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 海峡メッセ下関（下関）
  • Year and Date: 2015-05-21
• [Presentation] 脂肪細胞由来ステロイドホルモンによるGRを介した膵β細胞機能変化 (2015)
  • Author(s): 宇田川陽秀，舟橋伸昭，平本正樹，川口美穂，西村渉，南茂隆生，安田和基
  • Organizer: 第58回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 海峡メッセ下関（下関）
  • Year and Date: 2015-05-21
• [Presentation] 膵島のゲノム網羅的解析による膵島代償機序/糖尿病発症機序関連因子の同定 (2015)
  • Author(s): 南茂隆生，宇田川陽秀，川口美穂，舟橋伸昭，上番増喬，平本正樹，西村渉，安田和基
  • Organizer: 第58回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 海峡メッセ下関（下関）
  • Year and Date: 2015-05-21