Humanization of the mouse MHC region by chromosome engineering technology

• Project/Area Number: 15K18392
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Laboratory animal science
• Research Institution: Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science
• Principal Investigator: SUZUKI Teruhiko 公益財団法人東京都医学総合研究所, 生体分子先端研究分野, 主席研究員 (70621027)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2018)
• Budget Amount: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2017: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2016: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2015: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: 染色体工学 / ゲノム工学 / バイオテクノロジー / 免疫

Outline of Final Research Achievements

The species difference of major histocompatibility complex (MHC) genes
limits the usage of model animals including mouse for evaluation of biopharmaceuticals such as vaccines. However, humanization of more than 20 MHC family genes scattered in 4,000,000 bp MHC region is almost impossible by the conventional techniques. In this study, we generated MHC humanized cells via genome editing technology and chromosome engineering technology.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

新興感染症やガンなどに対するワクチンの開発では前臨床試験の段階でヒト免疫環境下における薬効を示すことが要求される場合もあり、現在の技術では迅速に開発を進めることは容易ではない。主要組織適合遺伝子複合体(MHC)ヒト化動物ができれば、ワクチンなどの医薬品開発の促進に大きく貢献できると期待される。またガン抗原に応答するヒトT細胞受容体の分離・同定に応用すれば、抗腫瘍免疫療法の開発などにも極めて有用なツールになると期待される。