Molecular basis of cancer therapy targetting the gene amplification

• Project/Area Number: 15K18413
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Tumor biology
• Research Institution: Kagoshima University
• Principal Investigator: MINAMI KENTARO 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 特任研究員 (20735956)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2017)
• Budget Amount: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2016: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000); Fiscal Year 2015: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
• Keywords: 遺伝子増幅 / 抗癌剤耐性 / 抗がん剤耐性

Outline of Final Research Achievements

Although gene amplification is important for tumor development, progression and resistance to anticancer agent, the regulation mechanism of the gene amplification has not been understooed. In this study, we investigated the function and regulation mechanism of BHLHE41. We established doxycycline inducible BHLHE41 expressing cells from cells having RRM1 gene amplification. After treatment doxycycline, RRM1 gene amplification in BHLHE41 expressed cells decreased at 14 days.We established BHLHE41 expressing cells from lung adenocarcinoma cell line A549.These cells grew more slowly than parental cells on dishes and in soft agar.We found that BHLHE41 was targeted for proteasome dependent degradation by ubiquitination.

Research Products

• [Journal Article] Thymidine phosphorylase in cancer aggressiveness and chemoresistance (2018)
  • Author(s): Furukawa T, Tabata S, Yamamoto M, Kawahara K, Shinsato Y, Minami K, Shimokawa M, Akiyama SI.
  • Journal Title: Pharmacological Research Volume: 28 Pages: 15-20
  • DOI: 10.1016/j.phrs.2018.03.019
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Thymidine Catabolism as a Metabolic Strategy for Cancer Survival (2017)
  • Author(s): Tabata S, Yamamoto M, Goto H, Hirayama A, Ohishi M, Kuramoto T, Mitsuhashi A, Ikeda R, Haraguchi M, Kawahara K, Shinsato Y, Minami K, Saijo A, Hanibuchi M, Nishioka Y, Sone S, Esumi H, Tomita M, Soga T, Furukawa T, Akiyama SI
  • Journal Title: Cell Rep Volume: 19 Issue: 7 Pages: 1313-1321
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2017.04.061
  • NAID: 120007001420
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Filamin C promotes lymphatic invasion and lymphatic metastasis and increases cell motility by regulating Rho GTPase in esophageal squamous cell carcinoma. (2017)
  • Author(s): Tanabe K, Shinsato Y, Furukawa T, Kita Y, Hatanaka K, Minami K, Kawahara K, Yamamoto M, Baba K, Mori S, Uchikado Y, Maemura K, Tanimoto A, Natsugoe S.
  • Journal Title: Oncotarget. Volume: 8 Issue: 4 Pages: 6353-6363
  • DOI: 10.18632/oncotarget.14087
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] ATP7B expression confers multidrug resistance through drug sequestration (2015)
  • Author(s): Moinuddin FM, Shinsato Y, Komatsu M, Mitsuo R, Minami K, Yamamoto M, Kawahara K, Hirano H, Arita K, Furukawa T
  • Journal Title: Oncotarget Volume: NA Issue: 16 Pages: 22779-22790
  • DOI: 10.18632/oncotarget.8059
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Presentation] 腫瘍抑制因子DEC2のユビキチン・プロテアソーム系による発現制御 (2017)
  • Author(s): 渡邊いく子、南謙太朗、永田俊行、山本雅達、新里能成、河原康一、下川倫子、佐藤雅美、古川龍彦
  • Organizer: 日本薬理学会西南部会
• [Presentation] 核小体の再編成により細胞分裂を制御する新たなストレス応答と癌治療薬の開発 (2016)
  • Author(s): 下川倫子, 河原康一, 川畑拓斗, 上條陽平, 白石岳大, 山本雅達, 新里能成, 南謙太朗, 有馬一成, 濱田季之, 古川龍彦
  • Organizer: 第８９回生化学会大会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター /東北大学川内北キャンパス （宮城県・仙台市）
  • Year and Date: 2016-09-25
• [Presentation] 核小体ストレス応答の分裂期チェックポイント機構としての役割の解明とこの応答を標的とした新たな抗がん剤の開発 (2016)
  • Author(s): 川畑 拓斗、河原 康一、下川 倫子、白石 岳大、山本 雅達、新里 能成、南 謙太朗、有馬 一成、濱田 季之、古川 龍彦
  • Organizer: 平成28年度新学術領域研究「学術研究支援基盤形成【先端モデル動物支援プラットフォーム】」若手支援技術講習会
  • Place of Presentation: 蓼科グランドホテル滝の湯（長野県・茅野市）
  • Year and Date: 2016-09-14
• [Presentation] エネルギー代謝を制御する核小体ストレス応答の分裂期チェックポイント機構としての新たな役割の解明 (2016)
  • Author(s): 川畑 拓斗、河原 康一、下川 倫子、山本 雅達、新里 能成、南 謙太朗、有馬 一成、濱田 季之、古川 龍彦
  • Organizer: 第４回がんと代謝研究会
  • Place of Presentation: かごしま県民交流センター（鹿児島県・鹿児島市）
  • Year and Date: 2016-07-07
• [Presentation] 核小体ストレス応答を利用した新たな抗癌剤の開発 (2016)
  • Author(s): 濱崎健吾、河原康一、川畑拓斗、下川倫子、白石岳大、山本雅達、新里能成、南 謙太朗、有馬一成、濱田季之、武井 孝行、吉田 昌弘、古川龍彦
  • Organizer: 第４回がんと代謝研究会
  • Place of Presentation: かごしま県民交流センター（鹿児島県・鹿児島市）
  • Year and Date: 2016-07-07
• [Presentation] 核小体ストレス応答による細胞分裂監視機構とこれを利用した抗がん剤の開発 (2016)
  • Author(s): 河原康一、川畑拓斗、下川倫子、上條陽平、白石岳大、山本雅達、新里能成、南 謙太朗、有馬一成、濱田季之、古川龍彦
  • Organizer: 日本ケミカルバイオロジー学会 第11回年会
  • Place of Presentation: 京都テルサ（京都府・京都市）
  • Year and Date: 2016-06-15
• [Presentation] 核小体ストレス応答による細胞分裂監視機構と抗癌剤の開発 (2016)
  • Author(s): 河原 康一、川畑 拓斗、下川 倫子、上條 陽平、新里 能成、南 謙太朗、有馬 一成、濱田 季之、古川 龍彦
  • Organizer: 第20回日本がん分子標的治療学会 学術集会
  • Place of Presentation: 別府国際コンベンションセンター（大分県・別府市）
  • Year and Date: 2016-05-30
• [Presentation] バイオイメージング技術による細胞分裂期チェックポイントとしての核小体ストレス応答の役割の解明 (2016)
  • Author(s): 下川 倫子、河原 康一、川畑 拓斗、上條 陽平、新里 能成、南 謙太朗、有馬 一成、濱田 季之、古川 龍彦
  • Organizer: 第20回日本がん分子標的治療学会 学術集会
  • Place of Presentation: 別府国際コンベンションセンター（大分県・別府市）
  • Year and Date: 2016-05-30
• [Presentation] 核小体を起点としたストレス応答の新たな生理機能の解明と抗がん剤の開発 (2016)
  • Author(s): 濱崎 研悟、河原 康一、川畑 拓斗、下川 倫子、山本 雅達、新里 能成、南 謙太朗、有馬 一成、濵田 季之、武井 孝行、吉田 昌弘、古川 龍彦
  • Organizer: 平成28年度日本生化学会九州支部例会
  • Place of Presentation: 鹿児島大学郡元キャンパス （鹿児島県・鹿児島市）
  • Year and Date: 2016-05-14
• [Presentation] バイオインフォマティクス技術を用いた急性リンパ性白血病の再発に関与する遺伝子の探索 (2016)
  • Author(s): 白石岳大、有馬 一成、河原 康一、上條 陽平、川畑 拓斗 、山本 雅達、新里 能成、南 謙太朗、濵田 季之、古川 龍彦
  • Organizer: 平成28年度日本生化学会九州支部例会
  • Place of Presentation: 鹿児島大学郡元キャンパス （鹿児島県・鹿児島市）
  • Year and Date: 2016-05-14
• [Presentation] 核小体の完全性維持機構による細胞分裂制御と抗腫瘍薬の開発 (2016)
  • Author(s): 川畑拓斗、河原康一、上條陽平、白石岳大、堀口史人、山本雅達、新里能成、南謙太朗、有馬一成、濱田季之、古川龍彦
  • Organizer: 日本薬学会 第136年会
  • Place of Presentation: 神奈川県横浜市：パシフィコ横浜
  • Year and Date: 2016-03-26
• [Presentation] 癌抑制因子p53を制御する核小体ストレス応答の可視化レポーターシステムの構築と新たな生理作用の解明 (2015)
  • Author(s): 川畑拓斗、河原康一、上條陽平、白石岳大、堀口史人、山本雅達、新里能成、南謙太朗、有馬一成、濱田季之、古川龍彦
  • Organizer: 第38回分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 兵庫県神戸市：神戸ポートアイランド
  • Year and Date: 2015-12-01