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Gene therapy for diabetes mellitus and gene function analysis using a novel adenovirus vector

Research Project

Project/Area Number 15K18939
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeMulti-year Fund
Research Field Medical pharmacy
Research InstitutionOsaka Ohtani University

Principal Investigator

Shimizu Kahori  大阪大谷大学, 薬学部, 助教 (50737749)

Project Period (FY) 2015-04-01 – 2018-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2017)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2015: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords糖尿病 / アデノウイルスベクター / GWAS / 遺伝子治療 / MAEA / 糖代謝 / 生活習慣病 / 肝臓 / 改良型アデノウイルスベクター
Outline of Final Research Achievements

In order to determine a new treatment option for type 2 diabetes mellitus, this study focused on the macrophage erythroblast attacher (MAEA), a type 2 diabetes mellitus susceptibility gene identified via genome-wide association study (GWAS). MAEA encodes a protein involved in the terminal maturation and enucleation of erythroid cells; however, no association with type 2 diabetes mellitus has been reported and clarification of its functions is still awaited. Therefore, to investigate its effect on type 2 diabetes mellitus, MAEA was highly expressed in mouse and mouse primary hepatocytes using a novel adenovirus vector suitable as a gene therapy vector for metabolic diseases. Expression of the gluconeogenesis gene was suppressed by highly expressing MAEA. The results suggest that MAEA may lead to a new type of treatment for type 2 diabetes mellitus by suppressing gluconeogenesis.

Report

(4 results)
  • 2017 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2016 Research-status Report
  • 2015 Research-status Report
  • Research Products

    (25 results)

All 2018 2017 2016 2015 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 2 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (21 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Adenovirus vector-mediated macrophage erythroblast attacher (MAEA) overexpression in primary mouse hepatocytes attenuates hepatic gluconeogenesis.2017

    • Author(s)
      Shimizu K., Okamoto M., Terada T., Sakurai F., Mizuguchi H., Tomita K., Nishinaka T.
    • Journal Title

      Biochemistry and Biophysics Reports

      Volume: 10 Pages: 192-197

    • DOI

      10.1016/j.bbrep.2017.04.010

    • Related Report
      2016 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] NF-κB promotes leaky expression of adenovirus genes in a replication-incompetent adenovirus vector.2016

    • Author(s)
      Mitsuhiro Machitani, Fuminori Sakurai, Keisaku Wakabayashi, Kosuke Nakatani, Kahori Shimizu, Masashi Tachibana and Hiroyuki Mizuguchi
    • Journal Title

      Sci. Rep.

      Volume: 6 Issue: 1 Pages: 19922-19922

    • DOI

      10.1038/srep19922

    • Related Report
      2016 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Development and Characterization of a Novel Adenovirus Vector Exhibiting MicroRNA-mediated Suppression of the Leaky Expression of Adenovirus Genes2015

    • Author(s)
      Shimizu K.
    • Journal Title

      YAKUGAKU ZASSHI

      Volume: 135 Issue: 12 Pages: 1349-1356

    • DOI

      10.1248/yakushi.15-00190

    • NAID

      130005111950

    • ISSN
      0031-6903, 1347-5231
    • Year and Date
      2015-12-01
    • Related Report
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    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 糖尿病治療・予防を目指した改良型アデノウイルスベクターによる遺伝子と食品に関する検討2018

    • Author(s)
      清水かほり、西中徹、冨田晃司、寺田知行
    • Organizer
      日本薬学会138年会
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  • [Presentation] 改良型アデノウイルスベクターを用いたタンパク質アルギニンメチル化酵素が糖代謝へ与える影響の検討2018

    • Author(s)
      裏山悠哉、清水かほり、三家本武成、西中徹、櫻井文教、水口裕之、冨田晃司、寺田知行
    • Organizer
      日本薬学会138年会
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  • [Presentation] 改良型アデノウイルスベクターを利用したリン脂質アシル基転移酵素の糖尿病への関与の検討2018

    • Author(s)
      三家本武成、清水かほり、裏山悠哉、西中徹、櫻井文教、水口裕之、冨田晃司、寺田知行
    • Organizer
      日本薬学会138年会
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  • [Presentation] 改良型アデノウイルスベクターを用いたAN1型ジンクフィンガータンパク質の糖尿病への関与の検討2017

    • Author(s)
      扇谷祐哉、清水かほり、西中徹、櫻井文教、水口裕之、冨田晃司、寺田知行
    • Organizer
      日本薬学会137年会
    • Place of Presentation
      仙台国際センター(宮城・仙台)
    • Year and Date
      2017-03-24
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    • Author(s)
      井本朱音、清水かほり、永山英樹、西中徹、冨田晃司、寺田知行
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      第67 回 日本薬学会近畿支部総会・大会
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  • [Presentation] 改良型アデノウイルスベクターを用いたアルギニンメチル化酵素の糖・脂質代謝への関与の検討2017

    • Author(s)
      裏山悠哉、清水かほり、三家本武成、西中徹、櫻井文教、水口裕之、冨田晃司、寺田知行
    • Organizer
      第67 回 日本薬学会近畿支部総会・大会
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  • [Presentation] 改良型アデノウイルスベクターを用いたリン脂質アシル基転移酵素の糖尿病への関与の検討2017

    • Author(s)
      三家本武成、清水かほり、裏山悠哉、西中徹、櫻井文教、水口裕之、冨田晃司、寺田知行
    • Organizer
      第67 回 日本薬学会近畿支部総会・大会
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      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] Therapeutic effect of adenovirus vector-mediated lysophosphatidylcholine acyltransferase overexpression on obesity and type 2 diabetes mellitus2017

    • Author(s)
      Shimizu K., Mikamoto T., Urayama Y., Nishinaka T., Sakurai F., Mizuguchi H., Tomita K., Terada T.
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      第23回日本遺伝子細胞治療学会
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  • [Presentation] Adenovirus vector-induced hepatotoxicity during the early phase after systemic administration is attributed to inflammatory cytokine-induced leaky expression of adenovirus genes2017

    • Author(s)
      Shimizu K., Sakurai F., Iizuka S., Tachibana M., Nishinaka T., Terada T., Mizuguchi H.
    • Organizer
      第23回日本遺伝子細胞治療学会
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  • [Presentation] 改良型アデノウイルスベクターを用いたリン脂質リモデリング酵素の糖尿病への関与の検討2017

    • Author(s)
      清水かほり、三家本武成、裏山悠哉、西中徹、櫻井文教、水口裕之、冨田晃司、寺田知行
    • Organizer
      遺伝子・デリバリー研究会 第17回シンポジウム
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      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] アデノウイルスベクター投与後早期に生じる肝障害のメカニズム解明2017

    • Author(s)
      清水かほり、櫻井文教、飯塚俊輔、立花雅史、西中徹、寺田知行、水口裕之
    • Organizer
      遺伝子・デリバリー研究会 第17回シンポジウム
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      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] Adenovirus vector-induced hepatotoxicity during the early phase of adenoviral treatment is attributed to inflammatory cytokine-induced leaky expression of adenovirus genes2017

    • Author(s)
      Shimizu K., Sakurai F., Iizuka S., Tachibana M., Nishinaka T., Terada T., Mizuguchi H.
    • Organizer
      American Society of Gene and Cell Therapy 20th annual meeting
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      2017 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Study of zinc finger AN1-type domain gene transduction by a novel adenovirus vector with lower hepatotoxicity for treatment of diabetes mellitus.2016

    • Author(s)
      Shimizu K., Ogiya Y., Nishinaka T., Sakurai F., Mizuguchi H., Tomita K., Terada T.
    • Organizer
      European Society of Gene and Cell Therapy 24 th Annual Congress
    • Place of Presentation
      Palazzo dei Congressi (イタリア・フィレンツェ)
    • Year and Date
      2016-10-18
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      2016 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Study of erythroblastic-associated gene transduction by modified adenovirus vector for treatment of diabetes mellitus.2016

    • Author(s)
      Shimizu K., Okamoto M., Nishinaka T., Sakurai F., Mizuguchi H., Tomita K., Terada T.
    • Organizer
      第22回日本遺伝子細胞治療学会
    • Place of Presentation
      虎ノ門ヒルズフォーラム(東京・港区)
    • Year and Date
      2016-07-28
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      2016 Research-status Report
  • [Presentation] 改良型アデノウイルスベクターを用いた赤芽球島関連タンパク質の糖尿病への関与の検討2016

    • Author(s)
      清水かほり、岡本実菜子、西中徹、櫻井文教、水口裕之、冨田晃司、寺田知行
    • Organizer
      日本薬学会第136年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川・横浜)
    • Year and Date
      2016-03-27
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      2015 Research-status Report
  • [Presentation] 改良型アデノウイルスベクターを用いたAN1型ジンクフィンガータンパク質の糖代謝への関与の検討2016

    • Author(s)
      扇谷祐哉、清水かほり、西中徹、櫻井文教、水口裕之、冨田晃司、寺田知行
    • Organizer
      第66回日本薬学会近畿支部総会・大会
    • Place of Presentation
      大阪薬科大学(大阪・高槻)
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      2016 Research-status Report
  • [Presentation] 改良型アデノウイルスベクターを用いた赤芽球島関連タンパク質の2型糖尿病への関与の検討2016

    • Author(s)
      清水かほり、岡本実菜子、西中徹、櫻井文教、水口裕之、冨田晃司、寺田知行
    • Organizer
      第16回遺伝子・デリバリー研究会シンポジウム
    • Place of Presentation
      川崎生命科学・環境研究センター(神奈川・川崎)
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  • [Presentation] マイクロRNAを利用してウイルス遺伝子の発現を抑制可能な新規アデノウイルスベクターの開発と機能評価2015

    • Author(s)
      清水かほり
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      第65回日本薬学会近畿支部総会・大会
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      大阪大谷大学(大阪・富田林)
    • Year and Date
      2015-10-17
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    • Invited
  • [Presentation] 新規アデノウイルスベクターを用いた赤芽球島関連タンパク質の糖尿病への関与の検討2015

    • Author(s)
      岡本実菜子、清水かほり、西中徹、櫻井文教、水口裕之、寺田知行
    • Organizer
      第65回日本薬学会近畿支部総会・大会
    • Place of Presentation
      大阪大谷大学(大阪・富田林)
    • Year and Date
      2015-10-17
    • Related Report
      2015 Research-status Report
  • [Presentation] 新規アデノウイルスベクターを用いたトランスゴルジネットワーク関連タンパク質の糖尿病への関与の検討2015

    • Author(s)
      阪田唯鈴、清水かほり、渡辺賢、西中徹、櫻井文教、水口裕之、寺田知行
    • Organizer
      第65回日本薬学会近畿支部総会・大会
    • Place of Presentation
      大阪大谷大学(大阪・富田林)
    • Year and Date
      2015-10-17
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  • [Presentation] Suppression of adenovirus vector-induced hepatotoxicity at the early phase via suppression of leaky expression of adenovirus genes2015

    • Author(s)
      Shimizu K., Sakurai F., Iizuka S., Tachibana M., Nishinaka T., Terada T., Mizuguchi H.
    • Organizer
      第21回日本遺伝子治療学会学術集会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場(大阪・大阪)
    • Year and Date
      2015-07-24
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      2015 Research-status Report
  • [Remarks] 大阪大谷大学薬学部薬学科 教員ホームページ

    • URL

      http://www.osaka-ohtani.ac.jp/department/teacher/pharmacy/ph_shimizuk.html

    • Related Report
      2017 Annual Research Report 2016 Research-status Report 2015 Research-status Report

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Published: 2015-04-16   Modified: 2019-03-29  

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