The role of glycosylation of renal mineralocorticoid receptor in hypertension and renal dysfunction.

• Project/Area Number: 15K19464
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Kidney internal medicine
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: TAKEDA Ayano 慶應義塾大学, 保健管理センター(日吉), 講師 (90468497)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2017-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2016)
• Budget Amount: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000); Fiscal Year 2016: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000); Fiscal Year 2015: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
• Keywords: ミネラルコルチコイド受容体（MR) / 糖鎖修飾 / OGT(O-GluNAc転移酵素） / 糖尿病 / OGT〔O-GlcNAc転移酵素） / ミネラルコルチコイド受容体（MR） / OGT（O-GlcNAc転移酵素）

Outline of Final Research Achievements

We established podocyte-specific and renal tubule-secific O-GlcNAc transferase (OGT) transgenic mouse models and analyzed their phenotypes to elucidate the effect of glycosylation of mineralocorticoid receptor (MR) in hypertension and renal dysfunction.
MR activity examined in kidney tissues was enhanced in renal tubule-specific OGT transgenic mice, which suggested that the glycosylation of MR could be involved in the underlying mechanism of “MR-associated hypertension” in diabetes.

Research Products

• [Presentation] Essential role of intestinal epithelial mineralocorticoid receptor in the regulation of sodium absorption and blood pressure. (2016)
  • Author(s): Nakamura T, Kurihara I, Kobayashi S, Yokota K, Takeda A, Mitsuishi Y, Morisaki M, Kohata N, Oshima Y, Gunther Schutz, Shibata H, Itoh H.
  • Organizer: The 26th Scientific Meetings of the International Society of Hypertension.
  • Place of Presentation: Soul, Korea、Convention and Exhibition Center
  • Year and Date: 2016-09-24
• [Presentation] 腎MRの糖鎖修飾を介した高血圧および腎障害発症機構の探索 (2016)
  • Author(s): 中村俊文、武田彩乃、栗原勲、小林佐紀子、横田健一、伊藤裕
  • Organizer: 第34回内分泌代謝学サマーセミナー
  • Place of Presentation: 福岡県久山町、久山温泉ホテル夢家
  • Year and Date: 2016-07-14
• [Presentation] 塩分調節下高脂肪食負荷マウスにおけるアルドステロン分泌とMR標的遺伝子の検討 (2016)
  • Author(s): 盛崎瑞葉、栗原勲、小林佐紀子、横田健一、武田彩乃、三石木綿子、高畑尚、大嶋洋佑、伊藤裕
  • Organizer: 第34回日本肥満症治療学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京都中央区、東京コンベンションホール
  • Year and Date: 2016-07-01
• [Presentation] 原発性アルドステロン症の病態と内臓脂肪量の関連性の検討 (2016)
  • Author(s): 栗原勲、大山貴子、小林佐紀子、横田健一、武田彩乃、三石木綿子、城理絵、中村俊文、盛崎瑞葉、柴田洋孝、伊藤裕
  • Organizer: 第34回日本肥満症治療学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京都中央区、東京コンベンションホール
  • Year and Date: 2016-07-01
• [Presentation] Intestinal epithelial Mineralocorticoid receptor regulates blood pressure through colonic ENaC-mediated sodium absorption (2016)
  • Author(s): Toshifumi Nakamura, Isao Kurihara, Sakiko Kobayashi, Kenichi Yokota, Ayano Murai-Takeda, Rie Jo, Yuko Mitsuishi, Mitsuha Morisaki, Nao Kohata, Yosuke Oshima, Gunther Schutz, Hirotaka Shibata, Hiroshi Itoh
  • Organizer: 41th International Aldosterone Conference
  • Place of Presentation: ボストン、アメリカ
  • Year and Date: 2016-03-30
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Aldosterone Secretion and MR Sensitivity in High Fat Diet Mice under Equally-adjusted Salt Intake (2016)
  • Author(s): Mitsuha Morisaki, Isao Kurihara, Sakiko Kobayashi, Kenichi Yokota, Ayano Murai-Takeda, Rie Jo, Yuko Mitsuishi, Toshifumi Nakamura, Nao Kohata, Yosuke Oshima, Hirotaka Shibata, Hiroshi Itoh
  • Organizer: 41th International Aldosterone Conference
  • Place of Presentation: ボストン、アメリカ
  • Year and Date: 2016-03-30
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 新規ミネラルコルチコイド受容体(MR)結合因子Evi1は転写共役因子としてMR活性を調節する (2015)
  • Author(s): 中村俊文、栗原勲、城理絵、小林佐紀子、横田健一、武田彩乃、三石木綿子、盛崎瑞葉、高畑尚、伊藤裕
  • Organizer: 第38回日本高血圧学会総会
  • Place of Presentation: 愛媛県民文化会館（愛媛県松山市）
  • Year and Date: 2015-10-09
• [Presentation] 高脂肪食負荷マウスの副腎におけるアルドステロン合成酵素発現の検討 (2015)
  • Author(s): 盛崎瑞葉、栗原勲、小林佐紀子、横田健一、武田彩乃、城理絵、三石木綿子、中村俊文、高畑尚、伊藤裕
  • Organizer: 第88回日本内分泌学会総会
  • Place of Presentation: ホテルニューオータニ東京（東京都千代田区）
  • Year and Date: 2015-04-23
• [Presentation] 原発性アルドステロン症における血清PTH高値に対するMRB投与効果 (2015)
  • Author(s): 中村俊文、栗原勲、小林佐紀子、横田健一、武田彩乃、盛崎瑞葉、高畑尚、宮下和季、伊藤裕
  • Organizer: 第88回日本内分泌学会総会
  • Place of Presentation: ホテルニューオータニ東京（東京都千代田区）
  • Year and Date: 2015-04-23