Elucidation of the pathology of Guillain-Barre syndrome as rafts's disease

• Project/Area Number: 15K19500
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Neurology
• Research Institution: Fujita Health University
• Principal Investigator: Ueda Akihiro 藤田保健衛生大学, 医学部, 准教授 (20600703)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2017)
• Budget Amount: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000); Fiscal Year 2017: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000); Fiscal Year 2016: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000); Fiscal Year 2015: ¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000)
• Keywords: Guillain-Barre syndrome / anti-GM1 antibody / neutral sphingomyelinase / sphingomyelin / lipid rafts / anti GM1 antibody / ceramide / GBS / sphingomyelinase / lipid raft / GM1

Outline of Final Research Achievements

Previous studies have shown that patients with Guillain-Barre syndrome express autoantibodies against GM1, although its pathogenic significance for the development of the disease remains to be elucidated.
nSMase2 is the best characterized neutral sphingomyelinase (nSMase) found in neuronal cells. We have explored the effects of anti-GM1 antibodies on sphingomyelin metabolism of PC12 cells stably transfected with human trk cDNA (PCtrk cells) by determining their effects on nSMase2 activity. The data we present here strongly suggest that anti-GM1 caused a significant change in ceramide and sphingomyelin content of the membrane fraction in PCtrk cells. Both nSMase2 activity and the level of nSMase2 protein were significantly decreased by anti-GM1 treatment of PCtrk cells, while acidic SMase activities remained unchanged. Our results indicate, for the first time, that anti-GM1 may produce profound impacts on lipid metabolism in neuronal cell membranes.

Research Products

• [Journal Article] Anti-GM1 ganglioside antibodies modulate membrane-associated sphingomyelin metabolism by altering neutral sphingomyelinase activity (2018)
  • Author(s): Ueda Akihiro、Shima Sayuri、Murate Kenitiroh、Kikuchi Kouichi、Nagao Ryunosuke、Maeda Toshiki、Muto Eri、Niimi Yoshiki、Mizutani Yasuaki、Mutoh Tatsuro
  • Journal Title: Molecular and Cellular Neuroscience Volume: 89 Pages: 42-48
  • DOI: 10.1016/j.mcn.2018.03.012
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Absence of serum anti-NMDAR antibodies in anti-NMDAR encephalitis mother predicts having healthy newborn (2017)
  • Author(s): Ueda Akihiro、Nagao Ryunosuke、Maeda Toshiki、Kikuchi Kouichi、Murate Kenichiro、Niimi Yoshiki、Shima Sayuri、Mutoh Tatsuro
  • Journal Title: Clinical Neurology and Neurosurgery Volume: 161 Pages: 14-16
  • DOI: 10.1016/j.clineuro.2017.07.012
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Usefulness of combining 123I-FP-CIT-SPECT striatal asymmetry index and cardiac 123I-metaiodobenzylguanidine scintigraphy examinations for diagnosis of parkinsonisms. (2017)
  • Author(s): Niimi Y, Ito S, Murate K, Hirota S, Hikichi C, Ishikawa T, Maeda T, Nagao R, Shima S, Mizutani Y, Ueda A, Mutoh T.
  • Journal Title: J Neurol Sci Volume: 377 Pages: 174-178
  • DOI: 10.1016/j.jns.2017.04.026
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] MR neurography for the evaluation of CIDP. (2017)
  • Author(s): Ishikawa T, Asakura K, Mizutani Y, Ueda A, Murate KI, Hikichi C, Shima S, Kizawa M, Komori M, Murayama K, Toyama H, Ito S, Mutoh T.
  • Journal Title: Muscle Nerve. Volume: 55 Issue: 4 Pages: 483-489
  • DOI: 10.1002/mus.25368
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Differentiation of cancer from atrial fibrillation in patients with acute multifocal stroke. (2016)
  • Author(s): Ito S, Ueda A, Murate K, Hirota S, Fukui T, Ishikawa T, Shima S, Hikichi C, Mizutani Y, Kizawa M, Asakura K, Mutoh T
  • Journal Title: J Neurol Sci Volume: 15 Pages: 344-348
  • DOI: 10.1016/j.jns.2016.07.054
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Hypertrophic Cardiomyopathy Accompanied by Spinocerebellar Atrophy With a Novel Mutation in Troponin I Gene (2016)
  • Author(s): Kawai H, Morimoto S, Takakuwa Y, Ueda A, Inada K, Sarai M, Arimura T, Mutoh T, Kimura A, Ozaki Y
  • Journal Title: International Heart Journal Volume: 57 Issue: 4 Pages: 507-510
  • DOI: 10.1536/ihj.15-444
  • NAID: 130006895905
  • ISSN: 1349-2365, 1349-3299
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Depressive state as an initial symptom for subdural abscess (2016)
  • Author(s): Fukui T, Ueda A, Murate K-I, Hikichi C, Ito S, Asakura K, Mutoh T
  • Journal Title: Neurol Clin Neurosci Volume: 4(1) Issue: 1 Pages: 31-3
  • DOI: 10.1111/ncn3.12029
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] 変動する意識障害が診断の契機となった門脈-大循環シャントの1例 (2017)
  • Author(s): 1.菊池洸一、村手健一郎、植田晃広、長尾龍之介、前田利樹、廣田政古、石川等真、新美芳樹、水谷泰彰、島さゆり、伊藤信二、武藤多津郎
  • Organizer: 第232回日本内科学会東海地方会
• [Presentation] 下肢筋痛が主症状となったビタミンB1欠乏症の1例 (2017)
  • Author(s): 2.長尾龍之介、前田利樹、伊藤信二、菊池洸一、村手健一郎、廣田政古、引地智加、石川等真、島さゆり、水谷泰彰、新美芳樹、植田晃広、武藤多津郎
  • Organizer: 第148回日本神経学会東海北陸地方会
• [Presentation] The serial D-dimer measurements predicts the prognoses of Trousseau’s syndrome patients (2017)
  • Author(s): 3.Ito S, Ueda A, Kikuchi K, Nagao R, Maeda T, Murate K, Hirota S, Hikichi C, Ishikawa T, Shima S, Mizutani Y, Niimi Y, Mutoh T
  • Organizer: XXⅢWorld Congress of Neurology
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Combinatory use of 123I-FP-CIT-SPECT and cardiac 123I-metaiodobenzylguanidine scintigraphy for the diagnosis of Parkinsonisms (2017)
  • Author(s): 4.Niimi Y, Ito S, Murate K, Hirota S, Hikichi C, Ishikawa T, Maeda T, Nagao R, Kikuchi K, Shima S, Mizutani Y, Ueda A, Mutoh T
  • Organizer: XXⅢWorld Congress of Neurology
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] ANTI-GM1 GANGLIOSIDE ANTIBODIES IMPAIR MEMBRANE AND RAFTS GLYCOLIPIDS METABOLISM IN PC12 CELLS (2017)
  • Author(s): 5.Ueda A, Kikuchi K, Nagao R, Maeda T, Murate K, Hirota S, Hikichi C, Ishikawa T, Niimi Y, Mizutani Y, Shima S, Ito S, Mutoh T
  • Organizer: XXⅢWorld Congress of Neurology
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] CLINICAL DETAILS OF 20 ENCEPHALOMYELORADICULONEUROPATHY CASES (2017)
  • Author(s): 6.Shima S, Kikuchi K, Nagao R, Maeda T, Murate K, Hirota S, Hikichi C, Ishikawa T, Niimi Y, Mizutani Y, Ueda A, Ito S, Mutoh T
  • Organizer: XXⅢWorld Congress of Neurology
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 正常児を得た妊娠合併NMDAR脳炎患者治療法と免疫学的特徴の解明 (2017)
  • Author(s): 7.村手健一郎、植田晃広、菊池洸一、長尾龍之介、前田利樹、廣田政古、引地智加、石川等真、新美芳樹、島さゆり、水谷泰彰、伊藤信二、武藤多津郎
  • Organizer: 第29回日本神経免疫学会学術集会
• [Presentation] パーキンソン病は全身病である：血清リソソーム酵素活性からの検討 (2017)
  • Author(s): 9.新美芳樹、菊池洸一、長尾龍之介、前田利樹、村手健一郎、廣田政古、引地智加、石川等真、水谷泰彰、島さゆり、植田晃広、伊藤信二、武藤多津郎
  • Organizer: 第49回藤田学園医学会
• [Presentation] 薬剤性過敏症症候群（DIHS）の経過中HHV６脳炎を発症した成人男性例 (2017)
  • Author(s): 10.新美芳樹、菊池洸一、長尾龍之介、前田利樹、村手健一郎、廣田政古、引地智加、石川等真、島さゆり、植田晃広、伊藤信二、吉川哲史、武藤多津郎
  • Organizer: 第22回日本神経感染症学会総会・学術集会
• [Presentation] 抗TNFα抗体製剤導入後に複視が出現し、脱髄性病変を認めた一例 (2017)
  • Author(s): 11.石川等真、水谷泰彰、菊池洸一、長尾龍之介、前田利樹、村手健一郎、廣田政古、引地智加、島さゆり、新美芳樹、植田晃広、伊藤信二、武藤多津郎
  • Organizer: 第149回 日本神経学会東海北陸地方会
• [Presentation] 食道癌治療中に出現した抗gephyrin抗体陽性stiff-person症候群と考えられた１例 (2017)
  • Author(s): 12.前田利樹、新美芳樹、菊池洸一,長尾龍之介、村手健一郎、廣田政古,引地智加、石川等真、島さゆり、水谷泰彰植田晃広、伊藤信二、武藤多津郎
  • Organizer: 第35回 神経治療学会総会
• [Presentation] 武藤多津郎、石川等真、植田晃広、島さゆり、村手健一郎、伊藤信二 (2017)
  • Author(s): CIDP患者末梢神経組織の画像化と定量の試み
  • Organizer: 平成28年度免疫性ニューロパチー班班会議
  • Place of Presentation: 東京 都市センターホテル
• [Presentation] Clioquinolの神経系細胞に及ぼす影響の解明 (2017)
  • Author(s): 武藤多津郎、村手健一郎、新美芳樹、水谷泰彰、島さゆり、植田晃広、伊藤信二
  • Organizer: 平成28年度スモンに関する調査研究班班会議
  • Place of Presentation: 東京 フクラシア東京ステーション
• [Presentation] 視神経炎を合併した抗NMDA受容体（NMDAR）脳炎の１例 (2017)
  • Author(s): 廣田政古、伊藤信二、植田晃広、長尾龍之介、前田利樹、村手健一郎、引地智加、石川等真、島さゆり、新美芳樹、武藤多津郎
  • Organizer: 第147回神経学会地方会
  • Place of Presentation: 名古屋 名古屋国際会議場
• [Presentation] 妊娠中に発症し免疫治療と帝王切開により健康な児を得て母体も回復し得たNMDAR脳炎の１症例 (2016)
  • Author(s): 植田晃広 長尾龍之介 前田利樹 村手健一郎 廣田政古 引地智加 石川等真 島さゆり 新美芳樹 伊藤信二 武藤多津郎
  • Organizer: 第34回日本神経治療学会総会
  • Place of Presentation: 米子 米子コンベンションセンター
  • Year and Date: 2016-11-03
• [Presentation] 反復する一過性複視を呈し神経梅毒と考えられた1例 (2016)
  • Author(s): 石川等真、伊藤信二、長尾龍之介、前田利樹、村手健一郎、廣田政古、引地智加、島さゆり、新美芳樹、植田晃広、朝倉邦彦、武藤多津郎
  • Organizer: 第21回 感染症学会総会・学術大会
  • Place of Presentation: 金沢 金沢東急ホテル
  • Year and Date: 2016-10-21
• [Presentation] 抗GM1抗体の中性スフィンゴミエリナーゼに及ぼす影響の解明 (2016)
  • Author(s): 植田晃広 村手健一郎 廣田政古 引地智加 石川等真 島さゆり 新美芳樹 伊藤信二 武藤多津郎
  • Organizer: 第28回 神経免疫学会学術集会
  • Place of Presentation: 長崎 長崎ブリックホール
  • Year and Date: 2016-09-29
• [Presentation] Magnetic resonance neurography for the evaluation of chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy (2016)
  • Author(s): Tomomasa Ishikawa, Kunihiko Asakura, Yasuaki Mizutani, Akihiro Ueda, Ken-ichiro Murate, Chika Hikichi, Sayuri Shima, Madoka Kizawa, Masako Komori, Kazuhiro Murayama, Hiroshi Toyama, Shinji Ito, Tatsuro Mutoh
  • Organizer: 第57回 日本神経学会学術集会
  • Place of Presentation: 神戸 神戸コンベンションセンター・神戸ポートピアホテル
  • Year and Date: 2016-05-18
• [Presentation] 自験16例から分析した脳脊髄根末梢神経炎（EMRN）の臨床像と抗体活性 (2016)
  • Author(s): 島 さゆり, 植田 晃広, 水谷 泰彰, 村手 健一郎, 廣田 政古, 引地 智加, 石川 等真, 新美 芳樹, 木澤 真努香, 伊藤 信二, 朝倉 邦彦, 武藤 多津郎
  • Organizer: 第57回 日本神経学会学術集会
  • Place of Presentation: 神戸 神戸コンベンションセンター・神戸ポートピアホテル
  • Year and Date: 2016-05-18
• [Presentation] The significance of serial D-dimer measurements on Trousseau's syndrome (2016)
  • Author(s): Shinji Ito, Kenichiro Murate, Seiko Hirota, Chika Hikichi, Tomomasa Ishikawa, Sayuri Shima, Yasuaki Mizutani, Akihiro Ueda, Madoka Kizawa, Kunihiko Asakura, Tatsuro Mutoh
  • Organizer: 第57回 日本神経学会学術集会
  • Place of Presentation: 神戸 神戸コンベンションセンター・神戸ポートピアホテル
  • Year and Date: 2016-05-18
• [Presentation] Clioquinol induces apoptosis in PC12 cells via caspase 9 and 3 Activation (2016)
  • Author(s): 朝倉邦彦、石川等真、島さゆり、植田晃広、伊藤信二、武藤多津郎.
  • Organizer: 第57回 日本神経学会学術集会
  • Place of Presentation: 神戸 神戸コンベンションセンター・神戸ポートピアホテル
  • Year and Date: 2016-05-18
• [Presentation] Clinical and Biochemical pictures of anti-neutral glycolipids antibody-positive central and peripheral nervous system-involving disorders (2016)
  • Author(s): Tatusro Mutoh, Sayuri Shima, Akihiro Ueda, Kunihiko Asakura, Shinji Ito
  • Organizer: The 68th Annual Meeting American Academy of Neurology
  • Place of Presentation: Vancouver Canada
  • Year and Date: 2016-04-15
• [Presentation] 6.言語障害で発症し、脳内にMRI異常信号が多発した51歳女性例 (2016)
  • Author(s): 村手健一郎、前田利樹、長尾龍之介、廣田政古、引地智加、石川等真、島さゆり、新美芳樹、植田晃広、伊藤信二、武藤多津郎
  • Organizer: 第145回 日本神経学会東海北陸地方会
  • Place of Presentation: 名古屋 名古屋国際会議場
• [Presentation] 抗Th/To抗体，抗SRP抗体陽性壊死性筋炎の1例 (2016)
  • Author(s): 引地智加、伊藤信二、長尾龍之介、前田利樹、村手健一郎、廣田政古、石川等真、島さゆり、新美芳樹、植田晃広、武藤多津郎
  • Organizer: 第146回 日本神経学会東海北陸地方会
  • Place of Presentation: 石川 石川県地場産業振興センター
• [Remarks] 藤田保健衛生大学 脳神経内科学教室
  • URL: http://www.fujita-hu.ac.jp/~sinkei/