小児血球貪食症候群におけるHMGB1の研究

• Project/Area Number: 15K19625
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Pediatrics
• Research Institution: Wakayama Medical University
• Principal Investigator: 辻本 弘 和歌山県立医科大学, 医学部, その他 (80726703)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2017-03-31
• Project Status: Discontinued (Fiscal Year 2016)
• Budget Amount: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000); Fiscal Year 2017: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2016: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2015: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: 血球貪食症候群 / 血球貪食リンパ組織球症 / HMGB1 / 中枢神経合併症 / 播種性血管内凝固症候群 / 遺伝子多型解析

Outline of Annual Research Achievements

High mobility group box 1 protein（以下HMGB1）の小児血球貪食症候群（hemophagocytic syndrome、以下HPS）への関与を明らかにするため、以下の解析・検討を行った。解析対象はHLH2004診断基準を満たす26例で、感染症関連HPS17例、悪性腫瘍関連HPS6例、原発性HPS3例、男児20例、女児6例、年齢は生後10日から21歳であった。統計学的解析にERZを用いた。
①血漿HMGB1値：HPS診断時の血漿HMGB1値を26例全例で、5例は経時的に測定した。HPS診断時血漿HMGB1は1.1-574ng/ml（平均55.7）と全例高値で、寛解時には正常化した。臨床検査値との相関では、HMGB1値は血清AST値、血清LDH値とは正の相関（各p<0.01、p=0.02）を、血漿フィブリノゲン値とは負の相関（p<0.01）を認めた。ヘモグロビン値、白血球/血小板数、血清フェリチン、可溶性IL2レセプター値との間に有意な相関はなかった。臨床症状の有無との関連では(1)DIC（厚生労働省DIC診断基準）、(2)中枢神経合併症、を検討しDIC合併群と中枢神経合併症群でHMGB1が有意に高値であった（各p<0.01、p=0.014）。
②骨髄クロット標本のHMGB1免疫染色：HPS診断時の骨髄クロット標本のHMGB1免疫染色を8例で行い、HMGB1染色陽性のCD68陽性単球・マクロファージを確認した。
③HMGB1遺伝子多型の検討：3つの多型部位（-1377delA、982C>T、3814C>G）について正常コントロール100例の解析を終了し、その多型頻度は既報通りであった。HPS患者群の解析は26例中15例に留まり、症例数を増やし今後詳細な検討を行う。
以上の結果からHMGB1が小児HPSの病態に密接に関与していることを証明した。

Research Products

• [Presentation] 当科で臍帯血移植を行った家族性血球貪食症候群３型（FHL3）の２例 (2016)
  • Author(s): 辻本 弘、津野 嘉伸、芳山 恵、神波 信次、中西 浩一
  • Organizer: 第38回日本造血細胞移植学会総会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2016-03-04
• [Presentation] 血球貪食症候群がXIAP欠損症の診断契機となった難治性炎症性腸疾患の1例 (2016)
  • Author(s): 辻本 弘、島 友子、神波 信次、中西 浩一、鈴木 啓之、星野 顕宏、岡野 翼、金兼 弘和
  • Organizer: 第38回近畿小児血液・がん研究会
  • Place of Presentation: 大阪狭山市
  • Year and Date: 2016-02-13
• [Presentation] 臍帯血移植を施行した家族性血球貪食症候群3型（FHL3）の1例 (2015)
  • Author(s): 辻本 弘、神波 信次
  • Organizer: 第57回日本小児血液・がん学会学術集会
  • Place of Presentation: 甲府
  • Year and Date: 2015-11-29