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Elucidation of space-time in-tumor heterogeneity in lung cancer with Driver gene mutation

Research Project

Project/Area Number 15K19941
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeMulti-year Fund
Research Field Respiratory surgery
Research InstitutionOita University

Principal Investigator

Hashimoto Takafumi  大分大学, 医学部, 特任助教 (40738126)

Project Period (FY) 2015-04-01 – 2018-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2017)
Budget Amount *help
¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2017: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2015: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywords非小細胞肺癌 / 上皮成長因子受容体 / tumor evolution / 腫瘍内不均一性 / 次世代シーケンス / 免疫染色 / RT-PCR / コピー数変異 / 免疫組織化学染色 / 免疫チェックポイント阻害剤 / PD-L1 / APOBEC
Outline of Final Research Achievements

Resected primary lung cancers harboring EGFR L858R were performed using an L858R mutant-specific antibody and scored by staining intensity (0-3) and proportion. Among 20 cases, 3 showed heterogeneous staining. For these cases, the nucleic acids were extracted from each differently stained lesion, and targeted sequencing was performed. Single nucleotide variations (SNVs) and copy number variations (CNVs) were then analyzed. Genetic analyses revealed an increase in the copy number of EGFR and CCNE1 in the IHC-positive part compared to the negative part in one case (case 1), and an increase in the copy number of EGFR and MDM2 was observed in the IHC-positive part compared to the negative part in another case (case 2). An increase in the ki-67 labeling index in the L858R-positive part in case 1 and increased apoptosis in the L858R-positive part in case 2 were observed, suggesting the functional significance of CNV changes.

Report

(4 results)
  • 2017 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2016 Research-status Report
  • 2015 Research-status Report
  • Research Products

    (17 results)

All 2018 2017 2016 2015

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (15 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Acquired resistance to an epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor (EGFR-TKI) in an uncommon G719S EGFR mutation.2018

    • Author(s)
      Osoegawa A, Hashimoto T, Takumi Y, Abe M, Yamada T, Kobayashi R, Miyawaki M, Takeuchi H, Okamoto T, Sugio K.
    • Journal Title

      Invest New Drugs

      Volume: 印刷中 Issue: 6 Pages: 999-1005

    • DOI

      10.1007/s10637-018-0592-y

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      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] The Positive Relationship Between γH2AX and PD-L1 Expression in Lung Squamous Cell Carcinoma.2018

    • Author(s)
      Osoegawa A, Hiraishi H, Hashimoto T, Takumi Y, Abe M, Takeuchi H, Miyawaki M, Okamoto T, Sugio K.
    • Journal Title

      In Vivo

      Volume: 32(1) Pages: 171-177

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      橋本 崇史、小副川 敦、安部 美幸、内匠 陽平、小林 良司、宮脇 美千代、武内 秀也、岡本 龍郎、杉尾 賢二
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      小副川 敦、橋本 崇史、内匠 陽平、小林 良司、末廣 修治、宮脇 美千代、杉尾 賢二
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      小副川 敦、橋本 崇史、内匠 陽平、安部 美幸、小林 良司、末廣 修治、宮脇 美千代、杉尾 賢二
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      第57回日本肺癌学会学術集会
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      福岡国際会議場/福岡サンパレス/福岡国際センター(福岡県福岡市)
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      第56回日本肺癌学会学術集会
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      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
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      2015-11-27
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  • [Presentation] 小細胞癌転化を来したEGFR-TKI治療後の獲得耐性肺腺癌の一例2015

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      小副川 敦、橋本 崇史、内匠 陽平、安部 美幸、末廣 修治、宮脇 美千代、杉尾 賢二
    • Organizer
      第13回日本臨床腫瘍学会学術集会
    • Place of Presentation
      ロイトン札幌、ホテルさっぽろ芸文館、札幌市教育文化会館(北海道札幌市)
    • Year and Date
      2015-07-18
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Published: 2015-04-16   Modified: 2019-03-29  

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