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関節リウマチ病態にかかわる滑膜マクロファージにおけるC型レクチンの検討

Research Project

Project/Area Number 15K20006
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeMulti-year Fund
Research Field Orthopaedic surgery
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

小山田 亜希子 (堀亜希子)  九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (30589461)

Project Period (FY) 2015-04-01 – 2018-03-31
Project Status Discontinued (Fiscal Year 2017)
Budget Amount *help
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2018: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2017: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2016: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2015: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
KeywordsMincle / CIA / C型レクチン / 関節リウマチ / MCL
Outline of Annual Research Achievements

本研究では、関節リウマチ(Rheumatoid arthritis; RA)病態における自然免疫の役割に注目し、滑膜炎や骨破壊をもたらす滑膜マクロファージなどにおけるC型レクチンの役割を解析することにより、病因解明や新規治療の確立を目指すものである。C型レクチンの中で、 Macrophage inducible C-type lectin (Mincle)に注目して研究を行った。
健常人の末梢血からリンパ球を単離し、LPS(0-100μg/ml)にて刺激し、Mincleの発現をフローサイロメーターで調べた。CD14陽性の単球系細胞では、LPSの濃度依存的にMincleの発現上昇が認められた。活動性を有するRA患者の末梢血と滑膜からリンパ球を単離して同様に調べたが、刺激を加えない状態ではCD14陽性、陰性細胞ともにMincleの発現は確認されなかった。
マウスのコラーゲン誘導性関節炎(Collagen-induced arthritis; CIA)におけるMincleの重要性について検討を行った。トリII型コラーゲン(CII)と完全フロイントアジュバントのemulsionを作成し、0日と21日に免疫してCIAを誘導した。WTマウスではほぼ毎回、80%以上でCIAの発症を確認することができた。次に、Mincle遺伝子欠損(KO)マウスを用いてCIAを誘導し、WTとの比較を複数回行った。WTマウスに比してKOマウスでは発症率低下、関節炎スコアの減弱が見られたが、両者の間での有意差が認められるときとそうでない場合があった。CIA誘導後の血清中の抗CII抗体価を測定したところ、WTマウスに比してMincle KOマウスでは抗CII抗体価が低い傾向にあったが、この場合でも両者の間で有意差は認められなかった。以上より関節炎におけるMincleの重要性は確認できなかった。

Report

(3 results)
  • 2017 Annual Research Report
  • 2016 Research-status Report
  • 2015 Research-status Report
  • Research Products

    (19 results)

All 2018 2017 2016 2015

All Journal Article (8 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 8 results,  Open Access: 5 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results) Presentation (11 results)

  • [Journal Article] Serum IgG ACPA-IgM RF immune complexes were detected in rheumatoid arthritis patients positive for IgM ACPA2018

    • Author(s)
      Haraguchi A, Yamada H, Kondo M, Okazaki K, Fukushi JI, Oyamada A, Yoshikai Y, Nakashima Y
    • Journal Title

      Clinical and Experimental Rheumatology

      Volume: 印刷中

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      Hatano T1, Ohishi M, Yoshimoto G, Yamauchi M, Maekawa A, Yamamoto H, Oda Y, Endo M, Bekki H, Matsunobu T, Nakashima Y, Okazaki K, Fukushi JI, Oyamada A, Iwamoto Y
    • Journal Title

      JBJS Case Connector

      Volume: 7 Issue: 3 Pages: e65-e65

    • DOI

      10.2106/jbjs.cc.17.00002

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    • Author(s)
      Oyamada A, Matsumoto Y, Wakata Y, Kimura A, Ikuta K, Tsuchiya K, Tayama N, Tomari S, Miyahara H, Mae T, Shiraishi H, Saito T, Arizono T, Kaji K, Mawatari T, Fujiwara M, Sakimura R, Shin K, Ninomiya K, Nakaie K, Antoku Y, Tokunaga S, Nakashima N, Iwamoto Y, Nakashima Y
    • Journal Title

      Journal of Bone and Mineral Metabolism

      Volume: 印刷中 Issue: 5 Pages: 596-604

    • DOI

      10.1007/s00774-017-0869-9

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      Sakuraba K., Oyamada A., Fujimura K., Spolski R., Iwamoto Y., Leonard I.W., Yoshikai Y., Yamada H.
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      Arthritis Research & Therap.

      Volume: 17 Issue: 1 Pages: 188-188

    • DOI

      10.1186/s13075-016-1086-y

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      Fukushi J, Nakashima Y, Okazaki K, Yamada H, Mawatari T, Ohishi M, Oyamada A, Akasaki Y, Iwamoto Y
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      Foot Ankle Int.

      Volume: 37 Issue: 3 Pages: 262-8

    • DOI

      10.1177/1071100715609981

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      J Neuroimmunol.

      Volume: 15 Pages: 39-45

    • DOI

      10.1016/j.jneuroim.2015.12.005

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      Nakashima Y, Ohishi M, Okazaki K, Fukushi J, Oyamada A, Hara D, Doi T, Akasaki Y, Yamada H, Iwamoto Y
    • Journal Title

      Mod Rheumatol.

      Volume: 26 Issue: 3 Pages: 421-5

    • DOI

      10.3109/14397595.2015.1088679

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      Sakuraba K, Fujimura K, Nakashima Y, Okazaki K, Fukushi JI, Ohishi M, Oyamada A, Esaki Y, Miyahara H, Iwamoto Y, Yoshikai Y, Yamada H.
    • Journal Title

      Arthritis Rheumatol.

      Volume: 67 Issue: 4 Pages: 881-892

    • DOI

      10.1002/art.39019

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      小山田 亜希子
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      第44回日本臨床免疫学会総会
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      第60回 日本リウマチ学会総会・学術集会
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      福岡
    • Year and Date
      2015-06-13
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      第59回日本リウマチ学会総会・学術集会
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      名古屋
    • Year and Date
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    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2015-04-16
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URL: 

Published: 2015-04-16   Modified: 2018-12-17  

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