TRAF6-deficient mice display dry eye like Sjogren's syndrome

• Project/Area Number: 15K20268
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Ophthalmology
• Research Institution: Oita University
• Principal Investigator: SATOKO NAKANO 大分大学, 医学部, 助教 (20593809)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2020-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2019)
• Budget Amount: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2018: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000); Fiscal Year 2017: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000); Fiscal Year 2016: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000); Fiscal Year 2015: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
• Keywords: TRAF6 / ドライアイ / シェーグレン症候群 / 涙腺炎 / 唾液腺炎

Outline of Final Research Achievements

TNF Receptor-Associated Factor 6(TRAF6) is a cytoplasmic adaptor protein that is necessary for the activation of dendritic cells in response to Toll-like TNF Receptor-Associated Factor 6(TRAF6) mediates the signaling from the members of the TNF receptor and the TLR/IL-1R superfamilies. Because it is a T cell-intrinsic negative regulator required for the maintenance of immune homeostasis, genetically engineered T cell-specific TRAF6-deficient mice show multiorgan inflammatory disease such as sialadenitis. By gene expression microarray analysis, immunohistochemistry and clinical findings, our study showed that TRAF6-deficient mice also display dry eye like Sjogren's syndrome.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

現代日本ではパソコンやスマートフォン使用者の3人に1人はドライアイ所見を有し、800～2,200万人のドライアイ患者がいるとされる。ドライアイの原因としては年齢、性別、目の使い過ぎ、乾燥、コンタクトレンズ、喫煙などの環境・一般因子があげられる一方、自己免疫疾患であるシェーグレン症候群を基礎疾患に持つ場合、特に強いドライアイ所見を呈する。今まで適切な動物モデルがなかったが、本研究で、関節炎、唾液腺炎などを有する「TRAF6欠損マウス」がシェーグレン症候群類似のドライアイを呈することが判明し、新規モデル動物として役立つ可能性が示唆された。