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インフルエンザウイルス感染におけるヒストン修飾制御の役割

Research Project

Project/Area Number 15K20332
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeMulti-year Fund
Research Field Emergency medicine
Research InstitutionAkita University

Principal Investigator

佐久間 稔惠  秋田大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10732620)

Project Period (FY) 2015-04-01 – 2017-03-31
Project Status Discontinued (Fiscal Year 2016)
Budget Amount *help
¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2015: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Keywordsインフルエンザウイルス / ヒストン修飾 / 感染 / ChIP-seq / ChIP-seq解析
Outline of Annual Research Achievements

ヒストンのN末端のアミノ残基は、さまざまな修飾を受け遺伝子発現の制御を行う。ヒストンの修飾変化をかいした遺伝子発現の制御は、さまざまな疾患の発症に関与しているが、インフルエンザウイルス感染とエピジェネティクス制御の関与は、ほとんど明らかにされていない。本研究では、ヒストンメチル化を介したエピジェネティクス制御に着目し、インフルエンザウイルス感染によって生じるヒストンメチル化修飾の変化を解析し、ヒストンメチル化により制御されている遺伝子の同定、さらに修飾に関わる酵素や関連分子の機能を解析することにより、インフルエンザの病態におけるヒストン修飾制御昨日の役割を明らかにすることを研究目的とした。
1. ヒストンメチル化修飾の標的となる遺伝子をメチル化ヒストン抗体を用いたクロマチン免疫沈降ー高速大量シークエンス法(ChIP-Seq)により同定した。
2. メチル化酵素が核内のどの様な宿主あるいはウイルスタンパク質と結合しているかを解明するため、FLAGタグ付きメチル化酵素発現させた細胞を作成し免疫沈降法、銀染色、質量分析を行い結合タンパクの同定を行った。さらにGSTのタグを付けたタンパクを作成しウエスタンブロット法により結合タンパクの同定をおこなった。
3. メチル化酵素欠損マウスを用いてインフルエンザウイルス感染後の病態変化を解析した。マウスにインフルエンザウイルスを感染させ、体重の変化、生存率、ウイルスの増殖能、肺における病理所見を野生型とメチル化酵素欠損マウスにおいて比較し、解析を行った。

Report

(2 results)
  • 2016 Annual Research Report
  • 2015 Research-status Report
  • Research Products

    (4 results)

All 2016 2015 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (2 results)

  • [Int'l Joint Research] メイヨークリニック(米国)

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Journal Article] Potential cellular targets for anti-influenza drug development.2016

    • Author(s)
      Imai Y, Sakuma T, Imai H, Kuba K, Fujiwara S.
    • Journal Title

      Cellular immunol. immunother.

      Volume: 1 Pages: 1-12

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] インフルエンザウイルス感染におけるウイルスと宿主ヒストン修飾因子の相互作用2015

    • Author(s)
      佐久間稔惠, 阿部 遥, 久場敬司, 岡本 楓, 藤原誠樹, 東谷美沙子, 今井由美子
    • Organizer
      第66回日本薬理学会北部会
    • Place of Presentation
      富山国際会場
    • Year and Date
      2015-09-18
    • Related Report
      2015 Research-status Report
  • [Presentation] インフルエンザウイルスの感染に伴うヒストン化学修飾の変化2015

    • Author(s)
      岡本 楓, 佐久間稔惠, 阿部 遥, 久場敬司, 藤原誠樹, 東谷美沙子, 今井由美子
    • Organizer
      第66回日本薬理学会北部会
    • Place of Presentation
      富山国際会場
    • Year and Date
      2015-09-18
    • Related Report
      2015 Research-status Report

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Published: 2015-04-16   Modified: 2022-02-16  

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