Diagnosis of disorders of sex development (DSD) by steroid profiling using dried blood spots and electrospray ionization/tandem mass spectrometry (MS/MS)

• Project/Area Number: 15K21173
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Pediatrics; Endocrinology
• Research Institution: Shimane University
• Principal Investigator: Mushimoto Yuichi 島根大学, 医学部, 特別協力研究員 (90467712)
• Research Collaborator: Kobayashi hironori
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2019-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2018)
• Budget Amount: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000); Fiscal Year 2017: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2016: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2015: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: 性分化疾患 / DSD / タンデム質量分析 / ステロイド

Outline of Final Research Achievements

We investigated the efficacy of steroid profiling using dried blood spots and electrospray ionization/tandem mass spectrometry (MS/MS). The difference of the 17α-Hydroxyprogesterone(17OHP) between 12 patients with congenital adrenal hyperplasia(CAH) and control subjects was remarkable. A patient with cytochrome p450 oxidoreductase deficiency(PORD) was distinguished from control subjects. Our results raise the possibility that our method was useful for the diagnosis of patients with disorders of sex development (DSD) .

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

血液ろ紙血によるタンデムマスを用いた血中ステロイド分析法を確立した。少量の血液で血中ステロイド全体のプロファイルを評価できることは、新生児期にとって侵襲が少なく検査を行いやすくなる。また、ステロイドの尿中代謝産物を評価していた尿中ステロイドプロファイルと異なり、血中ステロイドを直接評価できることで、どの部位の酵素障害かを検討する事が容易になる。DSDの診断を簡単かつ迅速に行うことが可能となれば、治療や性別判定までの時間を短縮することができ、臨床現場におけるメリットは大きい。

Research Products

• [Journal Article] A case of an infant with congenital combined pituitary hormone deficiency and normalized liver histology of infantile cholestasis after hormone replacement therapy (2017)
  • Author(s): Keisuke Wada、Hironori Kobayashi、Aisa Moriyama、Yasuhiro Haneda、Yuichi Mushimoto、Yuki Hasegawa、Kazumichi Onigata、Koji Kumori、Noriyoshi Ishikawa、Riruke Maruyama、Tsuyoshi Sogo、Lynne Murphy, Takeshi Taketani
  • Journal Title: Clinical Pediatric Endocrinology Volume: 26 Issue: 4 Pages: 251-257
  • DOI: 10.1297/cpe.26.251
  • NAID: 130006105771
  • ISSN: 0918-5739, 1347-7358
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] リツキシマブが有効であった難治性非ヘルペス性急性辺縁系脳炎の女児例 (2017)
  • Author(s): 阿部 恭大、美根 潤、岸 和子、虫本 雄一、南 憲明、高橋 幸利、竹谷 健
  • Journal Title: 小児科臨床 Volume: 70 Pages: 1414-14181
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Efficacy of bezafibrate on fibroblasts of glutaric acidemia type II patients evaluated using an in vitro probe acylcarnitine assay (2016)
  • Author(s): Yamada K, Kobayashi H, Bo R, Purevsuren J, Mushimoto Y, Takahashi T, Hasegawa Y, Taketani T, Fukuda S, Yamaguchi S.
  • Journal Title: Brain Dev Volume: 39 Pages: 48-57
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 25(OH)VDの評価におけるピットフォール：季節性、PTH、基準値に関連して (2018)
  • Author(s): 鈴木秀一、虫本雄一、河野敦子、都研一
  • Organizer: 第1回日本小児内分泌学会九州・沖縄地方会
• [Presentation] 成長障害におけるビタミンD不足の関与に関する研究 (2018)
  • Author(s): 鈴木秀一、虫本雄一、河野敦子、都研一
  • Organizer: 第121回日本小児科学会学術集会
• [Presentation] 矮小陰茎、停留精巣、高度蛋白尿を契機に不全型Denys-Drash症候群が疑われた1例 (2018)
  • Author(s): 鈴木秀一、虫本雄一、河野敦子、都研一、武市実奈、西村真直、郭義胤、野津寛大
  • Organizer: 第91回日本内分泌学会学術総会
• [Presentation] フラッシュグルコースモニタリングの導入によって小児1型糖尿病初発入院時における基礎インスリンの比率は低下した (2018)
  • Author(s): 虫本雄一、鈴木秀一、河野敦子、都研一
  • Organizer: 第61回日本糖尿病学会年次学術集会
• [Presentation] 糖尿病ケトアシドーシスと高血糖高浸透圧症候群が混在したインスリン抵抗性を伴う1型糖尿病の9歳女児例 (2018)
  • Author(s): 大坪寛央、虫本雄一、鈴木秀一、都研一、李守永、原寿郎
  • Organizer: 第500回日本小児科学会福岡地方会例会
• [Presentation] McCune-Albright症候群骨病変におけるGNAS遺伝子変異解析とFGF23の発現プロファイル (2018)
  • Author(s): 都研一、虫本雄一、勝又規行
  • Organizer: 第22回小児分子内分泌研究会
• [Presentation] ケトアシドーシスと高度脱水から急性腎不全を呈した自閉症スペクトラム障害の1型糖尿病、14歳男児例 (2018)
  • Author(s): 鈴木秀一、虫本雄一、都研一
  • Organizer: 第52回日本小児内分泌学会学術集会
• [Presentation] Investigation of vitamin D status in children with growth disorder (2018)
  • Author(s): Miyako K, Suzuki S, Mushimoto Y
  • Organizer: 10th Biennial Asia Pacific Pediatric Endocrine Society (APPES) Scientific Meeting
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 遺伝子検査で確定診断に至っていないLPL欠損症疑いの9歳女児例 (2018)
  • Author(s): 虫本 雄一、大久保 一宏、トカン ヴラット、戸田 尚子、石井 加奈子, 遺伝子検査で確定診断に至っていないLPL欠損症疑いの9歳女児例
  • Organizer: 第2回日本小児内分泌学会九州・沖縄地方会
• [Presentation] 25(OH)VDの評価におけるピットフォール：季節性、PTH、基準値に関連して (2018)
  • Author(s): 鈴木秀一、虫本雄一、河野敦子、都研一
  • Organizer: 第2回日本小児内分泌学会九州・沖縄地方会
• [Presentation] 低身長を主訴に受診した児の10人に1人は治療の対象となる (2017)
  • Author(s): 虫本雄一、河野敦子、鈴木秀一、都研一
  • Organizer: 第120回日本小児科学会学術集会
• [Presentation] 持続血糖測定器「リブレPro」による血糖モニタリングを行った小児1型糖尿病初発3名の検討 (2017)
  • Author(s): 虫本雄一、鈴木秀一、河野敦子、都研一
  • Organizer: 第23回日本小児・思春期糖尿病研究会年次学術集会
• [Presentation] 低身長と卵巣形成不全を合併した47,XXXの1例 (2017)
  • Author(s): 河野敦子、鈴木秀一、虫本雄一、都研一
  • Organizer: 第17回日本内分泌学会九州支部学術集会
• [Presentation] McCune-Albright症候群骨病変におけるGNAS遺伝子変異解析とFGF23の発現プロファイル (2017)
  • Author(s): 虫本雄一、江藤潤也、河野敦子、勝又規行、都研一
  • Organizer: 第51回日本小児内分泌学会学術集会
• [Presentation] A Japanese pedigree of ATR-X syndrome in which each individual showed various degrees of manifestations (2017)
  • Author(s): Miyako K, Suzuki S, Mushimoto Y, Wada T, Kurosawa K
  • Organizer: 10th International Meeting of Pediatric Endocrinology
• [Presentation] A case of Bartter syndrome with severe failure to thrive and electrolyte abnormalities associated with cholelithiasis (2016)
  • Author(s): Yuichi Mushimoto, Shuichi Suzuki, Sayo Mori, Yoshinori Koga, Yoshio Zaizen, Kenichi Miyako
  • Organizer: The 9th biannual scientific meeting of the Asia Pacific Pediatric Endocrine Society (APPES)
  • Place of Presentation: Tokyo, Japan
  • Year and Date: 2016-11-17
• [Presentation] 46, XY性分化疾患と精神運動発達遅滞からATR-X症候群が疑われた1例 (2016)
  • Author(s): 鈴木秀一、虫本雄一、都研一、和田敬仁、黒澤健司
  • Organizer: 第50回日本小児内分泌学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2016-11-16
• [Presentation] ヒドロコルチゾン補充で胆汁うっ滞性肝炎の病理像が劇的に改善した複合型視床下部下垂帯機能低下症の乳児例 (2016)
  • Author(s): 和田啓介、小林弘典、森山あいさ、羽根田泰宏、虫本雄一、長谷川行有紀、鬼形和道、岩橋輝明、石川典由、丸山理留敬、十河剛、梅津守一郎、川上牧夫、竹谷健
  • Organizer: 第50回日本小児内分泌学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2016-11-16
• [Presentation] 低身長を主訴に受診した548名の3年後の転帰 (2016)
  • Author(s): 虫本雄一、河野敦子、鈴木秀一、都研一
  • Organizer: 第491回日本小児科学会福岡地方会例会
  • Place of Presentation: 福岡
• [Presentation] タンデムマスを用いたろし血中ステロイド一斉分析 (2015)
  • Author(s): 小林弘典、虫本雄一
  • Organizer: 第42回日本マススクリーニング学会
  • Place of Presentation: 東京都千代田区（大手町サンケイプラザ）
  • Year and Date: 2015-08-21
• [Remarks] 島根大学小児科 研究について
  • URL: http://ped-shimane-u.jp/study/index