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Analysis of mechanism underlying autophagy control by acyclic retinoid

Research Project

Project/Area Number 15K21310
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeMulti-year Fund
Research Field Tumor biology
Eating habits
Research InstitutionUniversity of Nagasaki

Principal Investigator

Okamoto Kyoko  長崎県立大学, 看護栄養学部, 助教 (40714853)

Research Collaborator Shidoji Yoshihiro  
Iwao Chieko  
Project Period (FY) 2015-04-01 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2017: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2015: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywordsオートファジー / 小胞体ストレス / リソソーム膜の不安定性 / Cathepsin B / ゲラニルゲラノイン酸 / 癌の化学予防 / 細胞死誘導メカニズム / パイロトーシス / 肝癌の化学予防 / オートファジーのメカニズム解析 / Incomplete Autophagy / Lipid-induced UPR / 栄養成分による癌予防
Outline of Final Research Achievements

In recent decades, malignant tumor (cancer) has always been the leading cause of death in developed countries including Japan, where the average life span tends to be prolonged. Geranylgeranoic acid (GGA) used in this study is one of acyclic retinoids, found in some medical herbs. We found that GGA induces cell death in human hepatoma cell lines and that GGA-induced cell death is caused by the controlled autophagy triggered by endoplasmic reticulum stress. In the present study, we illustrated part of the cellular mechanism of GGA-induced cell death in hepatoma cells for cancer prevention.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

2016年にノーベル生理学・医学賞を受賞した大隅栄誉教授のオートファジーの研究はアルツハイマー病、癌、脂質代謝異常など様々な疾患、病態との関与が示唆されており、現在もその作用機序などについて盛んに研究がおこなわれている分野である。しかし、そのオートファジーの詳細なメカニズムや小胞体ストレスとの関連などは学術的にはまだ解明されていない部分も多い。そのため、本研究のような基礎研究はそのメカニズムの解明の一助となると考えられる。
また、GGAを発癌予防薬のモデルとみなし、細胞死誘導メカニズムを解明することは癌の治療および発癌予防の一助になると考えている。

Report

(5 results)
  • 2018 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2017 Research-status Report
  • 2016 Research-status Report
  • 2015 Research-status Report
  • Research Products

    (12 results)

All 2019 2018 2017 2016 2015

All Presentation (12 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Presentation] Geranylgeranoic acid (GGA)-induced cell death is mediated via lysosomal impa irment2019

    • Author(s)
      Kyoko Okamoto, Yoshihiro Shidoji
    • Organizer
      第78回日本癌学会学術総会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] Geranylgeranoic acid induced non-canonical pyroptosis in human hepatoma deraived HuH-7 cells.2019

    • Author(s)
      Yoshihiro Shidoji, Kyoko Okamoto,
    • Organizer
      第92回日本生化学会大会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] Effects of geranylgeranoic acid, its derivative or several fatty acids on lipid droplet dynamics in human hepatoma-derived cell HuH-7 cells.2018

    • Author(s)
      Kyoko Okamoto, Haruna Sekiguchi, Konomi Hisazumi, Yoshihiro Shidoji
    • Organizer
      第41回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 多価不飽和分枝鎖脂肪酸による癌細胞のパイロトーシスの誘導, シンポジウム10,「疾患と脂質のPITFALL」2018

    • Author(s)
      四童子好廣、岡本恭子
    • Organizer
      第40回日本臨床栄養学会総会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] Study on Geranylgeranoic acid (GGA)-induced Incomplete Response of Autophagy.2017

    • Author(s)
      Kyoko Okamoto、Yoshihiro Shidoji
    • Organizer
      Consortium of Bioloigical Sciences 2017
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] ゲラニルゲラノイン酸(GGA)が誘導するヒト肝癌細胞のオートファジーの不完全応答に関する研究2016

    • Author(s)
      岡本恭子, 四童子好廣
    • Organizer
      第39回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      神奈川県・横浜市、パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2016-11-30
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] ゲラニルゲラノイン酸(GGA)の細胞死誘導メカニズムに関する研究2016

    • Author(s)
      岡本恭子, 四童子好廣
    • Organizer
      第27回日本レチノイド研究会学術集会
    • Place of Presentation
      東京都・町田市、昭和薬科大学
    • Year and Date
      2016-10-22
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] ゲラニルゲラノイン酸が誘導するオートファジーの不完全な応答におけるRAB7の関与2016

    • Author(s)
      岡本恭子, 四童子好廣
    • Organizer
      第89回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      宮城県・仙台市、仙台国際センター
    • Year and Date
      2016-09-25
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] Upregulation of RAB7 during geranylgeranoic acid-induced incomplete autophagic response.2015

    • Author(s)
      Kyoko Okamoto, Yoshihiro Shidoji
    • Organizer
      第38回日本分子生物学会年会+第88回日本生化学会大会 合同大会
    • Place of Presentation
      兵庫県神戸市、神戸ポートアイランド
    • Year and Date
      2015-12-01
    • Related Report
      2015 Research-status Report
  • [Presentation] Molecular Mechanism of Geranylgeranoic Acid-induced Cell Death.2015

    • Author(s)
      Kyoko Okamoto, Chieko Iwao, Yoko Sakimoto, Yoshihiro Shidoji
    • Organizer
      3rd International Conference on Retinoids
    • Place of Presentation
      岐阜県岐阜市、岐阜グランドホテル
    • Year and Date
      2015-10-21
    • Related Report
      2015 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] ゲラニルゲラノイン酸が誘導する不完全オートファジー応答におけるRAB7の増加2015

    • Author(s)
      岡本恭子,四童子好廣
    • Organizer
      第25回イソプレノイド研究会例会
    • Place of Presentation
      宮城県仙台市、東北大学片平さくらホール
    • Year and Date
      2015-09-14
    • Related Report
      2015 Research-status Report
  • [Presentation] ゲラニルゲラノイン酸誘導性オートファジーの不完全応答におけるRAB7の役割2015

    • Author(s)
      岡本恭子,崎元陽子,四童子好廣
    • Organizer
      日本ビタミン学会第67回大会
    • Place of Presentation
      奈良県奈良市、奈良県新公会堂
    • Year and Date
      2015-06-05
    • Related Report
      2015 Research-status Report

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Published: 2015-04-16   Modified: 2020-03-30  

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