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Dendritic cell-based systemic vaccination induces lung resident memory Th17 that contributes to long-term protection against pulmonary fungal infection

Research Project

Project/Area Number 15K21644
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeMulti-year Fund
Research Field Immunology
Bacteriology (including mycology)
Research InstitutionNational Institute of Infectious Diseases

Principal Investigator

Ueno Keigo  国立感染症研究所, 真菌部, 主任研究官 (10550220)

Research Collaborator KINJO Yuki  国立感染症研究所, 真菌部3室, 室長
IWAKURA Yoichiro  東京理科大学, 生命医科学研究所, 教授
SHIBUYA Kazutoshi  東邦大学, 医学部・病院病理学講座, 教授
TAKATSUKA Yuki  国立感染症研究所, 真菌部3室, 研究員
ABE Masahiro  国立感染症研究所, 真菌部3室, 協力研究員
OTANI Yoshiko  国立感染症研究所, 真菌部3室, 実習生
Project Period (FY) 2015-04-01 – 2017-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2016)
Budget Amount *help
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2016: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2015: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
KeywordsTissue Resident Memory / CD4+ Memory T cells / vaccine / fungal infection / Cryptococcus gattii / cytokine / granuloma / neutrophils / Th17 / Fungal infection / Vaccine
Outline of Final Research Achievements

We analyzed vaccine-mediated immunity using dendritic cell-based (DC) vaccine to elucidate the protective immunity against a fungal pathogen Cryptococcus gattii. In this study, we identified the novel lung resident memory Th17 cells (Lung TRM17) in the immunized mice, which has characteristic marker profiles and a long-lived trait. DC vaccine significantly ameliorated fungal burden and survival rate after infection, and it upregulated IL-17A production in lungs of immunized mice after infection. The protective effect of DC vaccine was significantly reduced in IL-17A deficient mice, but not in mice treated by the immunosuppressive agents FTY720. The infection control in the immunized mice was correlated with IL-17A dependent neutrophil activation and accumulation in the lungs after infection. These results suggested the Lung TRM17 contributed to the infection control against C. gattii in the vaccinated mice.

Report

(3 results)
  • 2016 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2015 Research-status Report
  • Research Products

    (17 results)

All 2017 2016 2015

All Journal Article (5 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (12 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Immunization with Antigen-Pulsed Dendritic Cells Against Highly Virulent Cryptococcus gattii Infection: Analysis of Cytokine-Producing T Cells2017

    • Author(s)
      Ueno K, Urai M, Takatsuka S, Abe M, Miyazaki Y, and Kinjo Y
    • Journal Title

      Methods Mol Biol.

      Volume: nd

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Evasion of Innate Immune Responses by the Highly Virulent Cryptococcus gattii by Altering Capsule Glucuronoxylomannan Structure2016

    • Author(s)
      Urai M, Kaneko Y, Ueno K, Okubo Y, Aizawa T, Fukazawa H, Sugita T, Ohno H, Shibuya K, Kinjo Y and Miyazaki Y
    • Journal Title

      Front Cell Infect Microbiol

      Volume: 5 Pages: 101-101

    • DOI

      10.3389/fcimb.2015.00101

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] クリプトコックス症の菌種による病態の違いと治療戦略2016

    • Author(s)
      中村 茂樹, 上野 圭吾, 宮﨑 義継
    • Journal Title

      化学療法の領域

      Volume: 32 Pages: 1352-1359

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Journal Article] クリプトコックス症の診断と治療2016

    • Author(s)
      宮﨑 義継, 中村 茂樹, 壇辻 百合香, 福田 惠子, 梅山 隆, 浦井 誠, 上野 圭吾, 金城 雄樹
    • Journal Title

      呼吸器内科

      Volume: 30 Pages: 204-206

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Journal Article] Dendritic Cell-Based Vaccine Against Fungal Infection2016

    • Author(s)
      Ueno K, Urai M, Ohkouchi K, Miyazaki Y, Kinjo Y.
    • Journal Title

      Methods Mol Biol

      Volume: 1403 Pages: 537-4

    • DOI

      10.1007/978-1-4939-3387-7_30

    • ISBN
      9781493933853, 9781493933877
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] 病原性真菌クリプトコックスの病原性の解析とその応用: ワクチン開発から新規記憶型T細胞の同定まで2017

    • Author(s)
      上野 圭吾, 浦井 誠, 大谷 淑子, 阿部 雅広, 髙塚 翔吾, 清水 公徳, 片岡 紀代, 齋藤 典子, 宮﨑 義継, 金城 雄樹
    • Organizer
      第9回 日本細菌学会総会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2017-03-21
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      2016 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 高病原性真菌Cryptococcus gattiiの環境適応と免疫回避における莢膜合成の生理的意義2017

    • Author(s)
      大谷 淑子, 上野 圭吾, 浦井 誠, 清水 公徳, 片岡 紀代, 齋藤 典子, 宮崎 義継, 金城 雄樹
    • Organizer
      第90回 日本細菌学会総会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2017-03-20
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      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] 樹状細胞ワクチンによる肺常在性記憶型Th17細胞の誘導: 高病原性クリプトコックス症をモデルとして2017

    • Author(s)
      上野 圭吾, 浦井 誠, 髙塚 翔吾, 阿部 雅広, 大谷 淑子, 清水 公徳, 宮﨑 義継, 金城 雄樹
    • Organizer
      第90回日本細菌学会総会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2017-03-19
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  • [Presentation] Dendritic cell-based systemic vaccination induces lung resident memory Th17 that contributes to long-term protection against pulmonary fungal infection2016

    • Author(s)
      Keigo Ueno, Shogo Takatsuka, and Yuki Kinjo
    • Organizer
      The 45th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
    • Place of Presentation
      沖縄
    • Year and Date
      2016-12-07
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      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] 上野 圭吾, 金城 雄樹, 二木 芳人, 宮﨑 義継2016

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      高病原性クリプトコックス症に対する樹状細胞ワクチンは、 長寿命の肺常在性記憶型T細胞を誘導する
    • Organizer
      第63回 日本化学療法学会東日本地方会
    • Place of Presentation
      新潟
    • Year and Date
      2016-10-27
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      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] 肺常在性記憶型T細胞は高病原性クリプトコックス症の感染制御に寄与するか?2016

    • Author(s)
      上野 圭吾, 金城 雄樹, 浦井 誠, 栃木 直文, 篠崎 稔, 清水 公徳, 亀井 克彦, 大野 秀明, 二木 芳人, 澁谷 和俊, 宮﨑 義継
    • Organizer
      第60回 日本医真菌学会総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2016-10-01
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      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] 病原性真菌Cryptococcus gattiiに対する樹状細胞ワクチン -ワクチンが誘導する肺常在性CD4+記憶型T細胞は感染制御に寄与するか?-2016

    • Author(s)
      上野 圭吾, 浦井 誠, 栃木 直文, 篠崎 稔, 高塚 翔吾, 澁谷 和俊, 宮﨑 義継, 金城 雄樹
    • Organizer
      第27回 日本生体防御学会総会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      2016-07-09
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      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] 肺クリプトコックス症に対する樹状細胞ワクチン: 感染制御効果の持続性に関する検討-2016

    • Author(s)
      上野 圭吾, 金城 雄樹, 浦井 誠, 金子 幸弘, 亀井 克彦, 大野 秀明, 二木 芳人, 澁谷 和俊, 宮﨑 義継
    • Organizer
      第90回 日本感染症学会総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2016-04-15
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      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] 肺真菌症に対する樹状細胞ワクチン: 肺で誘導される記憶型T細胞の解析2016

    • Author(s)
      上野 圭吾, 金子 幸弘, 金城 雄樹
    • Organizer
      第89回 日本細菌学会総会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2016-03-23
    • Related Report
      2015 Research-status Report
  • [Presentation] 樹状細胞ワクチンを用いた高病原性Cryptcoccus gattiiに対する感染制御機構の解析2015

    • Author(s)
      上野 圭吾, 金城 雄樹, 浦井 誠, 大久保 陽一郎, 清水 公徳, 金子 幸弘, 亀井 克彦, 大野 秀明, 二木 芳人, 澁谷 和俊, 宮﨑 義継
    • Organizer
      第59回 日本医真菌学会総会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      2015-10-08
    • Related Report
      2015 Research-status Report
  • [Presentation] 病原性真菌Cryptococcus gattiiに対する樹状細胞ワクチンとその感染制御作用ーワクチンで誘導されるTh1/Th17応答と多核巨細胞の形成についてー2015

    • Author(s)
      上野 圭吾, 浦井 誠, 水口 裕紀, 大河内 香代, 宮﨑 義継, 金城 雄樹
    • Organizer
      第26回 日本生体防御学会総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2015-07-10
    • Related Report
      2015 Research-status Report
  • [Presentation] Cryptcoccus gattiiを制御する樹状細胞療法はサイトカイン産生CD4 T細胞を誘導する2015

    • Author(s)
      上野 圭吾, 金城 雄樹, 金子 幸弘, 大野 秀明, 亀井 克彦, 二木 芳人, 宮﨑 義継
    • Organizer
      第63回 日本化学療法学会総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2015-06-06
    • Related Report
      2015 Research-status Report

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Published: 2015-04-16   Modified: 2018-03-22  

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