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1型糖尿病遺伝子の機能解析に基づくテーラーメード医療の構築

Research Project

Project/Area Number 16012241
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

池上 博司  大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (20221062)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 藤澤 智巳  大阪大学, 医学系研究科, 助手 (10324766)
川畑 由美子  大阪大学, 医学部附属病院, 医員(臨床研究)
Project Period (FY) 2004
Project Status Completed (Fiscal Year 2004)
Budget Amount *help
¥6,000,000 (Direct Cost: ¥6,000,000)
Fiscal Year 2004: ¥6,000,000 (Direct Cost: ¥6,000,000)
Keywords糖尿病 / 遺伝子 / 多因子疾患 / モデル動物 / コンジェニック系統
Research Abstract

ゲノム上にマップし、その局在を決定してきた1型糖尿病疾患感受性遺伝子の同定ならびに機能解析を行い、1型糖尿病体質を明らかにするとともに、体質に応じたテーラーメードの予防法・治療法を構築することを目的として、1型糖尿病のモデル動物(NODマウス)において局在が決定され、ヒトにおいてもカウンターパートと疾患との関連が示唆されているMHC遺伝子およびnon-MHC遺伝子に関して責任となる変異・多型の同定・機能解析を行った。まず、MHC遺伝子の第2のコンポーネントであるIdd16領域内の候補遺伝子解析を行った結果、Idd16に抵抗性のアリルを有するNOD.CTS-H2コンジェニックマウスではクラスI MHCのK遺伝子がNODマウスのK^dから一部がK^kに置換したユニークな構造を有することが塩基配列レベルならびにモノクローナル抗体との反応特異性の両面から証明された。この違いが疾患感受性の違いと相関することから、クラスIのK遺伝子がIdd16の候補遺伝子である可能性が示された。マウスのIdd5.2の原因遺伝子と考えられているSlc11a1(Nramp1)のヒト対応遺伝子(SLC11A1)と1型糖尿病との関連を解析するとともに、既報のデータを含めたメタ解析による多数例での検証を進めた結果、Z-fingerモチーフに存在する機能的多型が1型糖尿病と有意の関連を示すことが示された。さらに、NODマウスにおいて疾患感受性に最も強く関連するMHC遺伝子(Idd1)とnon-MHC遺伝子の中で最も強力なIdd3の1型糖尿病への関与をコンジェニック系統ならびに交配実験により解析した結果、いずれも疾患発症には必要であること、しかしこの2つのみでは発症に十分ではないことが示された。

Report

(1 results)
  • 2004 Annual Research Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2004

All Journal Article (6 results)

  • [Journal Article] Allelic variation in class I K gene as candidate for a second of MHC-linked susceptibility to type 1 diabetes in non-obese diabetic mice2004

    • Author(s)
      Inoue K, Ikegami H, et al.
    • Journal Title

      Diabetologia 47

      Pages: 739-747

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Susceptibility to streptozotocin-induced diabetes is mapped to mouse chromosome 11.2004

    • Author(s)
      Babaya N, Ikegami H, et al.
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun 328

      Pages: 158-164

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Idd1 and Idd3 are necessary but not sufficient for development of type 1 diabetes in NOD mouse.2004

    • Author(s)
      Ikegami H, et al.
    • Journal Title

      Diabet Res Clin Pract 66(supple)

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Functional polymorphism in Z-DNA-forming motif of promoter of SLC11A1 gene and type 1 diabetes in Japanese subjects.2004

    • Author(s)
      Nishino M, Ikegami H, et al.
    • Journal Title

      Metabolism (in press)

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Mouse model of type 1 and type 2 diabetes derived from the same closed colony : genetic susceptibility shared between two types of diabetes2004

    • Author(s)
      Ikegami H, et al.
    • Journal Title

      ILAR Journal 45

      Pages: 268-277

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] A common polymorphism of uncoupling protein 2 gene is associated with hypertension.2004

    • Author(s)
      Ji Q, Ikegami H, et al.
    • Journal Title

      J Hypertens 22

      Pages: 97-102

    • Related Report
      2004 Annual Research Report

URL: 

Published: 2004-04-01   Modified: 2018-03-28  

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