• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

小児癌由来cDNAチップを用いた正常個体発生の遺伝子発現ネットワークの網羅的解析

Research Project

Project/Area Number 16012264
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionChiba Cancer Center (Research Institute)

Principal Investigator

大平 美紀  千葉県がんセンター, 生化学研究部, 研究員 (20311384)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 磯貝 恵理子  千葉県がんセンター, 生化学研究部, 研究員 (40300917)
中川原 章  千葉県がんセンター, 研究局, 局長 (50117181)
Project Period (FY) 2004
Project Status Completed (Fiscal Year 2004)
Budget Amount *help
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥6,500,000)
Fiscal Year 2004: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥6,500,000)
Keywords神経芽腫 / 肝芽腫 / 腎芽腫 / 個体発生 / DNAチップ
Research Abstract

本研究では、個体発生時の分化・増殖に関わる遺伝子発現ネットワークの解明を目的として、神経芽腫、肝芽腫、腎芽腫などの胎児性腫瘍を材料に発生初期に発現する遺伝子の大量クローニングを行い、そのDNAチップを作製するとともに、このチップを用いて神経発生や肝発生に関わる遺伝子群の同定を行った。本年度は以下の成果が得られた。
(1)神経芽腫、肝芽腫、腎芽腫由来の11,000個の独立遺伝子を搭載した小児癌チップを完成した。
(2)神経堤細胞から交感神経への正常な分化に関わる転写因子MASH1、MYCN、PHOX2A/2Bを2種類の神経芽腫細胞株で経時的に発現させ、小児癌チップを用いた遺伝子発現解析を行った。PHOX2A/2Bの過剰発現では、下流とされるRet、DBH、THの発現は変化せず、MASH1の発現が誘導された。すなわち神経芽腫では、PHOX2Aは細胞の分化シグナルではなく、MASH1の発現を継続的に高く維持することで交感神経細胞の未分化な増殖が促進していることが判明した。この他約200個の新規下流遺伝子候補を同定した。
(3)神経の分化増殖を担っているとされ、神経芽腫予後不良タイプで高頻度に増幅が見られるMYCNについては、発現制御を受ける新規遺伝子を4種類同定した。これら遺伝子の上流にMYCN結合配列も確認した。これらは神経芽腫サブセット間で発現が異なる遺伝子として既に同定していたものでもあった((4)参照)。
(4)小児癌チップを用いて、神経芽腫と肝芽腫の臨床サンプルの発現解析を行った。神経芽腫の予後の異なるサブセット間および肝芽腫と肝非癌部の間で発現量の異なる遺伝子をそれぞれ757種類、87種類同定した。これらは各腫瘍の良い予後マーカーとなるとともに、発生分化のネットワークにも関連していることを示唆するデータが得られた。神経芽腫については、これらの遺伝子の中から特に患者予後と強く相関する遺伝子を抽出し、予後診断用のチップを開発した。

Report

(1 results)
  • 2004 Annual Research Report
  • Research Products

    (15 results)

All 2005 2004 Other

All Journal Article (15 results)

  • [Journal Article] CpG island methylator phenotype is a strong determinant of pool prognosis in neuroblastomas2005

    • Author(s)
      Abe M, Ohira M, et al.
    • Journal Title

      Cancer Res 65

      Pages: 823-834

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Comprehensive genomics linking between neural development and cancer : neuroblastoma as a model2004

    • Author(s)
      Nakagawara A, Ohira M.
    • Journal Title

      Cancer Lett 204

      Pages: 213-224

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Identification of novel human neuronal leucine-rich repeat (hNLRR) family genes and inverse association of expression of Nbla10449/hNLRR-1 and Nbla10677/hNLRR-3 with the prognosis of primary neuroblastomas2004

    • Author(s)
      Hamano S, Ohira M, et al.
    • Journal Title

      Int.J.Oncology 24

      Pages: 1457-1466

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Expression profiling and differential screening between hepatoblastomas and the corresponding normal livers : Identification of high expression of the PLK1 oncogene as a poor-prognostic indicator of hepatoblastomas.2004

    • Author(s)
      Yamada S, Ohira M, et al.
    • Journal Title

      Oncogene 23

      Pages: 5901-5911

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Low expression of human tubulin tyrosine ligase and suppressed tubulin tyrosination/detyrosination cycle are associated with impaired neuronal differentiation in neuroblastomas with poor prognosis2004

    • Author(s)
      Kato C, Nakagawara A., et al.
    • Journal Title

      Int.J.Cancer 112

      Pages: 365-375

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Reduced inflammatory pain in mice deficient in the differential screening-selected gene abrrative in neuroblastoma2004

    • Author(s)
      Isogai E, Nakagawara A., et al.
    • Journal Title

      Mol.Cell.Neurosci. 25

      Pages: 504-514

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Decreased expression of the candidate tumor suppressor gene INGI is associated with poor prognosis in advanced neuroblastomas2004

    • Author(s)
      Takahashi M, Nakagawara A., et al.
    • Journal Title

      Oncol Rep. 12

      Pages: 811-816

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Decreased expression of the candidate tumor suppressor gene ING is associated with poor prognosis in advanced neuroblastomas2004

    • Author(s)
      Hiyama E, Nakagawara A., et al.
    • Journal Title

      Br.J.Cancer 91

      Pages: 972-979

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Polo-like kinase 1 (Plk1) inhibits p53 function by physical interaction and phosphorylation.2004

    • Author(s)
      Ando K, Nakagawara A., et al.
    • Journal Title

      J.Biol.Chem. 279

      Pages: 25549-25561

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] NEDL1, a novel ubiquitin-protein isopeptide ligase for Dishevelled-1, targets mutant superoxide dismutase-1.2004

    • Author(s)
      Miyazaki K, Nakagawara A., et al.
    • Journal Title

      J.Biol.Chem. 279

      Pages: 11327-11335

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Neural crest development and neuroblastoma : the genetic and biologica link. In NGF and Related Molecules in Health and Disease, Ed2004

    • Author(s)
      Nakagawara A.
    • Journal Title

      Progress in Brain Research 146

      Pages: 233-242

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Expression profiling using a tumor-specific cDNA microarray predicts the prognosis of intermediate-risk neuroblastomas

    • Author(s)
      Ohira M, Nakagawara A., et al.
    • Journal Title

      Cancer Cell (in press)

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] A review of DNA microarray analysis of human neuroblastomas

    • Author(s)
      Ohira M, Nakagawara A., et al.
    • Journal Title

      Cancer Lett (in press)

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] LM03 interacts with neuronal transcription factor, HEN2, and acts as an oncogene in neuroblastoma

    • Author(s)
      Aoyama M, Ohira M, et al.
    • Journal Title

      Cancer Res (in press)

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Functional implication of p73 protein stability in neuronal cell survival and death

    • Author(s)
      Ozaki T, Nakagawara A., et al.
    • Journal Title

      Cancer Lett. (in press)

    • Related Report
      2004 Annual Research Report

URL: 

Published: 2004-04-01   Modified: 2018-03-28  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi