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峡部オーガナイザー形成のメカニズム

Research Project

Project/Area Number 16015206
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

仲村 春和  東北大学, 大学院・生命科学研究科, 教授 (90079690)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 舟橋 淳一  東北大学, 加齢医学研究所, 助教授 (00270827)
片平 立矢  東北大学, 大学院・生命科学研究科, 日本学術振興会特別研究員(PD)
Project Period (FY) 2004
Project Status Completed (Fiscal Year 2004)
Budget Amount *help
¥4,200,000 (Direct Cost: ¥4,200,000)
Fiscal Year 2004: ¥4,200,000 (Direct Cost: ¥4,200,000)
Keywords峡部 / オーガナイザー / F2f8 / Sprouty2 / Ras-ERKシグナル伝達系 / エレクトロポレーション / ニワトリ胚
Research Abstract

Fgf8bをニワトリ胚後脳胞〜間脳胞に強制発現させると、Ras-ERKシグナル伝達系が活性化されて中脳胞の発生運命が変わり、小脳として分化する。この際導入したFgf8が直接オーガナイザーとして働いたのか、胚でオーガナイザーの再編が起こっているかを検証した。そのため、マウスFgf8をエレクトロポレーションによりニワトリ胚の後脳胞〜間脳胞に強制発現させ、ニワトリFgf8に特異的なプローブ、マウスFgf8に特異的なプローブを用いてin situハイブリダイゼイションを行い、導入したFgf8,胚のFgf8の発現を時間を追って調べた。その結果、胚の中でオーガナイザーの再編が起こり、最終的に胚の遺伝子によるFgf8がオーガナイザーとして働くことが明らかとなった。このオーガナイザーの再編にはOtx2,Gbx2,Limx1b, Wnt1,Fgf8の相互作用が大きく関与している。
Fgf8がRas-ERKシグナル伝達系を活性化することにより小脳が誘導されるが、その際Ras-ERKシグナルの負の調節因子であるSprouty2が直ちに誘導され、シグナルの流れを適度に調節していることを示した。Sprouty2およびドミナントネガティブ型のSprouty2の強制発現により次のことが明らかとなった。すなわちRas-ERKシグナルが流れすぎると中脳後脳境界が頭側により、Sprouty2により抑制されると尾側によって本来小脳として分化する後脳胞背側は視蓋として分化するようになる。このような領域の運命を調節するシグナルの量は厳密に調節される必要があり、峡部でもSprouty2に加えて、sef, Mkpといった負の調節因子により、2重3重に調節されているようである。

Report

(1 results)
  • 2004 Annual Research Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2005 2004

All Journal Article (6 results)

  • [Journal Article] Regulation of isthmic Fgf8 signal by Sprouty2.2005

    • Author(s)
      Suzuki-Hirano, A., Sato, Nakamura, H.
    • Journal Title

      Development 132

      Pages: 257-265

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Navigation of Trochlear axons along the midbrain-hindbrain boundary to neuropilin-22004

    • Author(s)
      Watanabe Y., Toyoda, R., Nakamura, H.
    • Journal Title

      Development 131

      Pages: 681-692

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Possible role of Hes5 for the rostrocaudal polarity formation of the tectum.2004

    • Author(s)
      Kimura, J., Katahira, T., Araki, I., Nakamura, H.
    • Journal Title

      Dev. Growth Differ. 46

      Pages: 219-227

    • NAID

      10013279385

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] The Fgf8 signal causes cerebellar differentiation by activating Ras-ERK signaling pathway.2004

    • Author(s)
      T.Sato, H.Nakamura
    • Journal Title

      Development 131

      Pages: 4275-4285

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Polarity and laminar formation of the optic tectum in relation to retinal projection.2004

    • Author(s)
      Nakamura, H., Sugiyama, S.
    • Journal Title

      J.Neurobiol. 59

      Pages: 48-56

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Gain- and loss-of-function in chick embryos by electroporation.2004

    • Author(s)
      Nakamura, H., Katahira, T., Watanabe, Y., Funahashi, J.
    • Journal Title

      Mech.Devel. 121

      Pages: 1137-1143

    • Related Report
      2004 Annual Research Report

URL: 

Published: 2004-04-01   Modified: 2018-03-28  

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