樹状細胞,NK-T細胞をベースとした感染免疫系賦活と調節

• Project/Area Number: 16017206
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Biological Sciences
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 小野江 和則 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 教授 (40002117)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 柳川 芳毅 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 助手 (20322852)
• Project Period (FY): 2004 – 2005
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2005)
• Budget Amount: ¥11,600,000 (Direct Cost: ¥11,600,000); Fiscal Year 2005: ¥5,800,000 (Direct Cost: ¥5,800,000); Fiscal Year 2004: ¥5,800,000 (Direct Cost: ¥5,800,000)
• Keywords: 感染免疫 / 樹状細胞 / NK-T細胞 / IL-4 / IFN-γ / ネガティブフィードバック / 抗腫瘍免疫 / JNK / CCL19 / 走化性 / 最近貪食 / 動脈硬化症 / インターフェロン-γ / CD1d

Research Abstract

感染において効果的生体防御反応を誘導するためには、感染源によって異なる、免疫反応(Th1,Th2)を惹起することが重要である。17年度では樹状細胞でNK-T細胞を刺激する系をin vitro, in vivoで確立し、樹状細胞を刺激・成熟させるサイトカインのタイプによって、これら樹状細胞によって刺激されるNK-T細胞の産生するサイトカインが、負のフィードバックを受けることを発見した(Blood, 2005)。すなわち、Th1サイトカイン(IFN-γ)で成熟した樹状細胞はNK-T細胞よりTh2サイトカイン(IL-4)を、Th2サイトカインで成熟した樹状細胞は、Th1サイトカインを優先的に産生させることが判明した。また、生体内でこのフィードバック機構を応用し、Th1優位な状況のもとで、抗腫瘍免疫増加に成功した。このような、フィードバック機構は、ホストにとって有利な感染免疫応答を誘導する上で応用できると考えられる。これまで樹状細胞とNK-T細胞間で働くフィードバックは全く知られておらず、今回の発見は、NHK TVニュース、新聞等で報道された。この現象の分子メカニズムを解明するため、樹状細胞上の補助刺激分子、負のシグナルを送るリガンドの発現パターンの変化と機能との関係で、幾つか知見が得られている。さらに、樹状細胞のマイグレーションに必要なシグナル伝達系として、JNKを同定した(Int.Immunol.2005)。また、CD40刺激を介する樹状細胞のIL-6、IL-12産生系では、MAPKとNF-κBが異なる役割を果たすことを発見し(Immunology, in press)、またTLR刺激によるTh1、Th2偏位の分子メカニズムも明らかにした。

Research Products

• [Journal Article] Low dose lipopolysaccharide modifies reactivity of dendrite cells against various cytokines for IL-12 production. (2006)
  • Author(s): Saito, Y., Yanagawa, Y., Kikuchi, K., Iijima, N., Iwabuchi, K., Onoe,K.
  • Journal Title: J.Clin.Exp.Hematopathol. (in press)
• [Journal Article] Distinct regulation of CD40-mediated interleukin(IL)-6 and IL-12 production via mitogen-activated protein kinase(MAPK)and nuclear factor κ B inducing kinase(NIK)in mature dendritic cells. (2006)
  • Author(s): Yanagawa, Y., Onoe, K.
  • Journal Title: Immunology (in press)
• [Journal Article] Influence of EPIYA-repeat polymorphism on the phosphorylation-dependent biological activity of Helicobacter pylori CagA. (2006)
  • Author(s): Naito, M., Yamazaki, T., Tsutsumi, R., Higashi, H., Onoe, K., Yamazaki, S., Azuma, T., Hatakeyama,M.
  • Journal Title: Gastroenterology (in press)
• [Journal Article] Effects of blue honeysuckle(Lonicera caerulea L.)extract on lipopolysaccharide-induced inflammation in vitro and in vivo. (2006)
  • Author(s): Jin, X.H., Ohgami, K., Shiratori, K., Suzuki, Y., Koyama, Y., Yosida, K., Ilieva, I., Tanaka, T., Onoe, K., Ohno,S.
  • Journal Title: Exp.Eye Res. (in press)
• [Journal Article] Th1/Th2サイトカイン産生の樹状細胞・NK-T細胞を介するnegative feedback (2006)
  • Author(s): 柳川 芳毅, 小野江 和則
  • Journal Title: 臨床免疫 (印刷中)
• [Journal Article] Amelioration of experimental autoimmune uveoretinitis(EAU)with an inhibitor of nuclear factor κ B(NF-κB), pyrrolidine dithiocarbamate. (2006)
  • Author(s): Kitamei, H., Iwabuchi, K., Namba, K., Yoshida, K., Yanagawa, Y., Kitaichi, N., Kitamura, M., Ohno, S., Onoe,K.
  • Journal Title: J.Leukoc.Biol. (in press)
• [Journal Article] CCR7 ligands induce interconnected ruffles of actin filaments in mature dendritic cells that are associated with vigorous endocytosis. (2005)
  • Author(s): Yanagawa, Y., Onoe, K.
  • Journal Title: J.Clin.Exp.Hematopathol. 45 Pages: 25-35
• [Journal Article] CCR7 ligands-enhanced phagocytosis of various antigens in mature dendritic cells-Time course and antigen distribution different from phagocytosis in immature dendritic cells. (2005)
  • Author(s): Kikuchi, K., Yanagawa, Y., Onoe, K.
  • Journal Title: Microbiol.Immunol. 49 Pages: 535-544
  • NAID: 10016132211
• [Journal Article] Negative feed back regulation of T helper type 1(Th1)/Th2 cytokine balance via dendritic cell and natural killer T cell interactions (2005)
  • Author(s): Minami, K., Yanagawa, Y., Iwabuchi, K., Shinohara, N., Harabayashi, T., Nonomura, K., Onoe,K.
  • Journal Title: Blood 106 Pages: 1685-1693
• [Journal Article] Protein phosphatase type 2A, PP2A, is involved in degradation of gp130. (2005)
  • Author(s): Mitsuihashi, S., Shima, H., Tanuma, N., Sasa, S., Onoe, K., Ubukata, M., Kikuchi,K.
  • Journal Title: Mol.Cell Biochem. 269 Pages: 183-187
• [Journal Article] CCR7-medeated c-Jun N-terminal kinase activation regulates cell migration in mature dendritic cells. (2005)
  • Author(s): Iijima, N., Yanagawa, Y., Clingan, J.M., Onoe,K.
  • Journal Title: Int.Immunol. 17 Pages: 1201-1212
• [Journal Article] Divergence of natural killer cell receptor and related molecule in the deciduas from sporadic miscarriage with normal chromosome karyotype. (2005)
  • Author(s): Yamada, H., Shimada, S., Morikawa, M., Iwabuchi, K., Kishi, R., Onoe, K., Minakami,H.
  • Journal Title: Mol.Hum.Reprod. 11 Pages: 451-457
• [Journal Article] Decrease in the glyceraldehyde-derived advanced glycation end products(AGEs)in the sera of patients with Vogt-Koyanagi-Harada's disease. (2005)
  • Author(s): Kitamura, M., Kitaichi, N., Takeuchi, M., Kitamei, H., Namba, K., Yamagishi, S., Iwabuchi, K., Onoe, K., Ohno,S.
  • Journal Title: Br.J.Ophtalmol. 89 Pages: 1407-1409
• [Journal Article] 「宿題報告」T細胞免疫系の成立と生体内役割 (2005)
  • Author(s): 小野江 和則
  • Journal Title: 日病会誌 94 Pages: 23-39
• [Journal Article] Decrease in a specific killer cell immunoglobulin-like receptor on peripheral natural killer cells in women with recurrent spontaneous abortion of unexplained etiology. (2004)
  • Author(s): Yamada, H.
  • Journal Title: Am.J.Reprod.Immunol. 51 Pages: 241-247
• [Journal Article] No difference in natural killer or natural killer T-cell population, but aberrant T-helper cell population in the endometrium of women with repeated miscarriage. (2004)
  • Author(s): Shimada, S.
  • Journal Title: Hum.Reprod. 19 Pages: 1018-1024
• [Journal Article] Analysis of T cell responses to a superantigen, staphylococcal enterotoxin B. (2004)
  • Author(s): Nagashima, T.
  • Journal Title: J.Clin.Exp.Hematopathol. 44 Pages: 25-32
• [Journal Article] T cell differentiation in allogeneic bone marrow chimeras. (2004)
  • Author(s): Onoe, K.
  • Journal Title: Cancer Detection and Prevention Symposium Vol.S Pages: 153-154
• [Journal Article] Immunoregulatory defects of Vα24^+Vβ11^+ NKT cells in development of Wegener's granulomatosis and relapsing polychondritis. (2004)
  • Author(s): Takagi, D.
  • Journal Title: Clin.Exp.Immunol. 136 Pages: 591-600
• [Journal Article] IL-7 dependent homeostasis proliferation in the presence of a large number of T cells in gld mice. (2004)
  • Author(s): Aranami, T.
  • Journal Title: Microbiol.Immunol. 48 Pages: 477-484
• [Journal Article] Natural killer T cells accelerate atherogenesis in mice. (2004)
  • Author(s): Nakai, Y.
  • Journal Title: Blood 104 Pages: 2051-2059
• [Journal Article] Osteopontin as a mediator of NKT cell function in T cell mediated liver diseases. (2004)
  • Author(s): Diao, H.
  • Journal Title: Immunity 21 Pages: 539-550
• [Book] 免疫寛容「肝臓移植の実際」(藤堂省編) (2005)
  • Author(s): 小野江和則
  • Publisher: 日本医京(印刷中)
• [Book] 第6項 脾臓「モデル動物の作成と維持」(森脇和郎, 山村研一, 米川博通編) (2004)
  • Author(s): 岩渕和也
  • Total Pages: 10
  • Publisher: エル・アイ・シー
• [Book] 免疫反応と免疫異常「病態病理学」(菊地浩吉監修) (2004)
  • Author(s): 小野江和則
  • Total Pages: 17
  • Publisher: 南山堂