• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

Toll-like受容体シグナルにおけるTRAF6の生理機能解明

Research Project

Project/Area Number 16017222
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

合田 仁  東京大学, 医科学研究所, 助手 (90361617)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 井上 純一郎  東京大学, 医科学研究所, 教授 (70176428)
Project Period (FY) 2004 – 2005
Project Status Completed (Fiscal Year 2005)
Budget Amount *help
¥7,000,000 (Direct Cost: ¥7,000,000)
Fiscal Year 2005: ¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000)
Fiscal Year 2004: ¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000)
KeywordsTRAF6 / Toll-like receptor / NFκB / TAK1 / MEKK3 / 自然免疫 / MAPK / MyD88 / TRIF / マクロファージ
Research Abstract

Toll/IL-1 receptor familyにおけるTRAF6下流のシグナル伝達機構の解明を行った。
1.TRAF6下流に位置する候補因子の同定
TRAF6下流でNFkB、MAPKの活性化に関与する分子として、TAK1、MEKK1-3などのMAP3K familyの関与が示唆されている。そこで、HeLa細胞を用いてそれら候補因子をRNA interferenceによりknockdownし、NFkB、MAPK活性化に対する影響を検出したところ、TAK1のknockdownによりMAPKの活性化は顕著に抑制されたが、NFkBの活性化は部分的にしか抑制されなかった。一方、MEKK3のknockdownでは、MAPKの活性化には影響がみられなかったが、NFkB活性化の抑制が観察された。これらの結果から、TRAF6を介したMAPKの活性化にはTAK1が必須であるが、NFkBの活性化にはTAK1およびMEKK3が関与することが示唆された。
2.TRAF6下流でのTAK1、MEKK3の制御関係の決定
NFkB活性化におけるTAK1とMEKK3の制御関係の解析を行った。TAK1のknockdownはMEKK3過剰発現によるNFkB活性化に影響を与えなかった。一方、MEKK3のknockdownはTAK1の活性化に影響を与えなかったが、TAK1過剰発現によるNFkB活性化を抑制した。これらの結果から、MEKK3はTAK1の下流においてNFkBの活性化を制御する可能性が示唆された。
以上の結果から、TRAF6下流ではTAK1、MEKK3といった複数のMAP3K familyが機能し、NFkB、MAPK活性化に関与することが明らかとなった。

Report

(2 results)
  • 2005 Annual Research Report
  • 2004 Annual Research Report
  • Research Products

    (4 results)

All 2005 2004

All Journal Article (4 results)

  • [Journal Article] RANK-mediated amplification of TRAF6 signaling leads to NFATc1 induction during osteoclastogenesis.2005

    • Author(s)
      Jin Gohda
    • Journal Title

      EMBO Journal 24

      Pages: 10-10

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Dependence of self-tolerance on TRAF6-directed development of thymic stroma.2005

    • Author(s)
      Taishin Akiyama
    • Journal Title

      Science 308

      Pages: 4-4

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Recruitment of TRAF family proteins to the ASK1 signalosome is essential for oxidative stress-induced cell death.2005

    • Author(s)
      Takuya Noguchi
    • Journal Title

      Journal of Biological Chemistry 280

      Pages: 8-8

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] TNFR-associated factor (TRAF) 6 is essential for MyD88-dependent pathway but not Toll/IL-1 receptor domain-containing adaptor-inducing IFN-β (TRIF)-dependent pathway in TLR signaling2004

    • Author(s)
      Jin Gohda
    • Journal Title

      Journal of Immunology 173(5)

      Pages: 2913-2917

    • Related Report
      2004 Annual Research Report

URL: 

Published: 2004-04-01   Modified: 2018-03-28  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi