経口ワクチンによる粘膜免疫誘導可能なprime/boostワクチンの開発

• Project/Area Number: 16017244
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Biological Sciences
• Research Institution: Mie University
• Principal Investigator: 保富 康宏 三重大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (90281724)
• Project Period (FY): 2004 – 2005
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2005)
• Budget Amount: ¥10,200,000 (Direct Cost: ¥10,200,000); Fiscal Year 2005: ¥5,100,000 (Direct Cost: ¥5,100,000); Fiscal Year 2004: ¥5,100,000 (Direct Cost: ¥5,100,000)
• Keywords: 粘膜ワクチン / 経口ワクチン / VLP / CTL / HEV / HIV / 感染症 / パラインフルエンザ2型ウイルス

Research Abstract

多くの感染症のでは粘膜の免疫反応は重要であり、粘膜の免疫機構は全身的な免疫監視機構と異なる制御を受けていることから粘膜を経由して感染する病原体に対するワクチン開発においては粘膜免疫を誘導することが重要である。我々は過去に経口感染を示すE型肝炎ウイルス(HEV)のウイルス様中空粒子(VLP)を用いてDNAワクチンを経口的に投与すると全身性の免疫反応のみならず粘膜面でも特異的免疫の誘導が可能であることを報告した。本研究では近年注目されているDNAワクチンと遺伝子組み込みリコンビナントワクチンを組み合わせたprime/boostワクチンをこのVLPによるDNAワクチンと呼吸器粘膜に特異的に感染を示し、病原性のきわめて低いヒトパラインフルエンザ2型ウイルスベクター(hPIV2)を用いて粘膜免疫誘導可能なprime/boostワクチンの開発を目的とした。マウスにヒトエイズウイルス(HIV)envまたはgag DNAワクチンをHEVのVLPに封入し、経口投与したところ特異的液性ならびに細胞性免疫反応が粘膜面及び全身的に誘導された。一方hPIV2ではHIVおよびサルエイズウイルス(SIV)遺伝子組み込みベクターを作成した。作成されたPIV2をマウス鼻腔内に接種したところ呼吸器粘膜上皮にHIV蛋白の発現が確認された。また、HIVに対する液性免疫反応では特異的IgGが血清で、IgAが血清ならびに肺胞洗浄液、糞便および膣洗浄液で確認された。また特異的細胞傷害性Tリンパ球(CTL)は脾臓、頚部リンパ節、肺胞洗浄液、パイエル板、腸間膜リンパ節において認められた。さらに、このVLPを用いたDNAワクチンの経口投与とhPIV2による経鼻投与を組み合わせprime/boostワクチンを試みたところ、それぞれ単独で行う以上に高い免疫反応が誘導可能であった。

Research Products

• [Journal Article] Ag85B of mycobacteria elicits effective CTL responses through activation of robust Th1 immunity as a novel adjuvant in DNA vaccine (2005)
  • Author(s): Takamura, S., Matsuo, K., Takebe, Y., Yasutomi Y.
  • Journal Title: J.Immunol. 175 Pages: 2541-2547
• [Journal Article] ウイルス用中空粒子を用いた経口ワクチン. (2005)
  • Author(s): 保富康宏
  • Journal Title: 臨床免疫 43 Pages: 635-639
• [Journal Article] 膠原病・アレルギー疾患に対する遺伝子治療。アレルギー性喘息 (2005)
  • Author(s): 保富康宏
  • Journal Title: 遺伝子診療学.遺伝子治療-現状と展望-II.各論 63巻増刊号12 Pages: 664-670
• [Journal Article] DNA vaccine-encapsulated virus-like particles derived from an orally transmissible virus stimulates mucosal and systemic immune responses by oral administration. (2004)
  • Author(s): Takamura, S., Niikura, M., Li, T.C., Takeda, N., Kusagawa, S., Takebe, Y., Miyamura, T., Yasutomi, Y.
  • Journal Title: Gene Ther. 11 Pages: 628-635
• [Journal Article] ウイルス用中空粒子(VLP)を用いた経口ワクチン (2004)
  • Author(s): 保富康宏
  • Journal Title: 臨床とウイルス 32 Pages: 362-371
• [Book] Chimeric recombinant hepatitis E virus-like particles presenting foreign epitopes as a novel vector of vaccine by oral administration.(Holland, CR.Ed.Structure-based viral replication) (2006)
  • Author(s): Yasuhiro Yasutomi
  • Publisher: World Scientific Publishing(印刷中)
• [Patent(Industrial Property Rights)] リポソームワクチンの作製法 (2005)
  • Inventor(s): 吉村 哲郎, 宮崎 照雄, 保富 康宏
  • Industrial Property Rights Holder: 吉村 哲郎, 宮崎 照雄, 保富 康宏, 三重大学
  • Industrial Property Number: 2005-049876
  • Filing Date: 2005-02-25