FasとSR-RSOX/CXCL16による感染免疫調節機構の解析

• Project/Area Number: 16017251
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Biological Sciences
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 米原 伸 京都大学, 生命科学研究科, 教授 (00124503)
• Project Period (FY): 2004 – 2005
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2005)
• Budget Amount: ¥10,800,000 (Direct Cost: ¥10,800,000); Fiscal Year 2005: ¥5,400,000 (Direct Cost: ¥5,400,000); Fiscal Year 2004: ¥5,400,000 (Direct Cost: ¥5,400,000)
• Keywords: アレルギー・ぜんそく / 感染症 / 細菌・生体機能利用 / 免疫学 / 細菌 / 生体機能利用

Research Abstract

スカベンジャーレセプターとして我々がクローニングした分子SR-PSOXは、NKT細胞や活性化T細胞の遊送に関わる膜貫通型ケモカインCXCL16と同一分子であった。SR-PSOX/CXCL16の感染免疫における生理機能を明らかにすることを目的として、SR-PSOX/CXCL16のKOマウスを作製した。KOマウスでは、NKT細胞の肝臓へのホーミングが阻害され、肝臓のNKT細胞数が減少していた。さらに、肝臓のNKT細胞が関与するとされるConA誘導肝炎の発症がSR-PSOX/CXCL16のKOマウスでは抑制されることを示し、SR-PSOXがConA肝炎の発症に必須の役割を有することを明らかとした。また、NKT細胞のリガンドであるαGalCerの投与によって血中に産生されるIFN-γとIL-4を定量したところ、KOマウスではIFN-γの産生が特異的に阻害されることが明らかとなった。さらに、KOマウス由来またはワイルドタイプ由来抗原提示細胞(肝臓の樹状細胞)とワイルドタイプマウス肝臓由来NKT細胞をin vitroでαGalCer存在下に共培養したところ、NKT細胞によるIL-4の産生はKOマウス由来抗原提示細胞もワイルドタイプ抗原提示細胞と同じように支持できるが、IFN-γ産生誘導をKOマウス由来抗原提示細胞は支持できないことが明らかとなった。抗原提示細胞に発現するSR-PSOXがNKT細胞からのIFN-γ産生を促し、Th1タイプ免疫反応を誘導することに必要であることが明らかとなった。SR-PSOX/CXCL16の活性を制御することにより、細菌やウイルスの感染時等にTh1タイプの免疫反応を制御できる可能性が考えられる。

Research Products

• [Journal Article] The membrane-bound chemokine CXCL16 expressed on follicle-associated epithelium and M cells mediates lympho-epithelial interaction in GALT. (2006)
  • Author(s): Hase K, Yonehara S.(12名中11番目)
  • Journal Title: J Immunol 176 Pages: 43-51
• [Journal Article] Human T-cell leukemia virus type I oncoprotein Tax inhibits Fas-mediated apoptosis by inducing cellular FLIP through activation of NF-kB. (2006)
  • Author(s): Okamoto K, Fujisawa J, Reth M, Yonehara S.
  • Journal Title: Genes Cells 11 Pages: 177-191
• [Journal Article] Pathogenic role of the CXCL16-CXCR6 pathway in rheumatoid arthritis. (2005)
  • Author(s): Nanki T, Shimaoka T, Hayashida K, Taniguchi K, Yonehara S, Miyasaka N.
  • Journal Title: Arthritis Rheum 52 Pages: 3004-3014
• [Journal Article] Cutting edge : Critical role of CXCL16/CXCR6 in NKT cell trafficking in allograft tolerance. (2005)
  • Author(s): Jiang X, Yonehara S.(10名中8番目)
  • Journal Title: J Immunol Pages: 2051-2055
• [Journal Article] Transforming growth factor b-dependent sequential activation of Smad, Bim, and caspase-9 mediates physiological apoptosis in gastric epithelial cells. (2005)
  • Author(s): Ohgushi M, Kuroki S, Fukamachi H, O'Reilly LA, Kuida K, Strasser A, Yonehara S.
  • Journal Title: Mol Cell Biol 25 Pages: 10017-10028
• [Journal Article] Viral FLIP enhances Wnt signaling downstream of stabilized beta-catenin, leading to control of cell growth. (2005)
  • Author(s): Nakagiri S, Murakami A, Takada S, Akiyama T, Yonehara S.
  • Journal Title: Mol Cell Biol 25 Pages: 9249-9258
• [Journal Article] Sensitization of osteosarcoma cells to death receptor-mediated apoptosis by HDAC inhibitors through down-regulation of cellular FLIP. (2005)
  • Author(s): Watanabe, K., Okamoto, K., Yonehara S.
  • Journal Title: Cell Death Differ 12 Pages: 1620-1627
• [Journal Article] Accelerated Publications : Chemokines generally exhibit scavenger receptor activity through their receptor-binding domain. (2004)
  • Author(s): Shimaoka, T., その間8名, Yonehara, S.
  • Journal Title: J Biol Chem 279 Pages: 26807-26810
• [Journal Article] Age-related thymic involution is mediated by Fas on thymic epithelial cells. (2004)
  • Author(s): Yajima, N., Sakamaki, K., Yonehara S.
  • Journal Title: Int Immunol 16 Pages: 1027-1035
  • NAID: 10013292015
• [Journal Article] Critical roles of CXC chemokine ligand 16/scavenger receptor that binds hosphatidylserine and oxidized lipoprotein in the pathogenesis of both acute and adoptive transfer experimental autoimmune encephalomyelitis. (2004)
  • Author(s): Fukumoto, N., その間5名, Yonehara, S.
  • Journal Title: J Immunol 173 Pages: 1620-1627
• [Journal Article] Cell surface-anchored SR-PSOX/CXC chemokine ligand 16 mediates firm adhesion of CXC chemokine receptor 6-expressing cells. (2004)
  • Author(s): Shimaoka, T., その間10名, Yonehara, S.
  • Journal Title: J Leukoc Biol 75 Pages: 267-274