マラリアにおける制御性T細胞による宿主免疫抑制のメカニズムの解析

• Project/Area Number: 16017278
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Biological Sciences
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 久枝 一 九州大学, 大学院医学研究院, 助教授 (50243689)
• Project Period (FY): 2004 – 2005
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2005)
• Budget Amount: ¥7,000,000 (Direct Cost: ¥7,000,000); Fiscal Year 2005: ¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000); Fiscal Year 2004: ¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000)
• Keywords: マラリア / 免疫回避 / 制御性T細胞 / 宿主病原体相互関係

Research Abstract

マラリアは毎年250万人もの死者をだす世界再大規模の感染症である。今なおマラリアが人類の脅威となっている大きな原因として、濃厚感染地域で反復感染を受けてもマラリアに対する終生免疫が得られないように、マラリア原虫の持つ巧みな免疫回避機構が挙げられる。有効なマラリアの制御法、ワクチン、新規薬剤の開発のためには原虫の免疫回避機構を理解することは重要である。申請者等はこれまでにマウスマラリアモデルにおいて、マラリア原虫が宿主の免疫制御性T細胞を選択的に活性化することで免疫抑制を起こし有効な免疫応答の樹立を阻止する、という新たな免疫回避機構を提唱してきた。本研究課題ではマラリアにおける制御性T細胞による免疫抑制のメカニズムについて詳細に解析した。マラリア原虫感染後早期より免疫担当器官である脾臓で制御性T細胞が分裂増殖することでその割合を増加させること、また感染マウスの制御性T細胞は非感染マウスの制御性T細胞よりも有意に、T細胞増殖を抑制する機能が強くなっていることを明らかにした。さらに感染マウスの制御性T細胞はマラリア原虫抗原を認職することで機能を発揮すること、その強力な抑制効果はIL-10、TGF-βの既知の抑制性サイトカインによるものではないこと、通常の制御性T細胞の抑制を解除できるGITRの刺激に対しても感染マウスの制御性T細胞は強い抑制を維持することも発見した。以上の成績から、マラリアによって誘導される制御性T細胞は通常の制御性T細胞の特性を保ちながらも、強い活性化を受けることにより強い抑制効果と抑制解除に抵抗性を獲得することで、原虫にとって有利になるよう宿主免疫を効率良く抑制していることが示された。

Research Products

• [Journal Article] The involvement of immunoproteasomes in induction of MHC class I-restricted immunity targeting Toxoplasma SAG1 (2006)
  • Author(s): Kazunari Ishii et al.
  • Journal Title: Microbes and Infection (In press)
• [Journal Article] The ubiquitin-proteasome system plays essential roles in presenting an 8-mer CTL epitope expressed in APC to corresponding CD8+ T cells (2006)
  • Author(s): Xuefeng Duan et al.
  • Journal Title: International Immunology (In press)
• [Journal Article] 寄生虫による免疫撹乱 (2006)
  • Author(s): 久枝 一
  • Journal Title: 細胞工学 25・3 Pages: 304-308
• [Journal Article] Malaria : immune evasion by parasites(review) (2005)
  • Author(s): Hajime Hisaeda et al.
  • Journal Title: The International Journal of Biochemistry&Cell Biology 37 Pages: 700-706
• [Journal Article] A novel DNA vaccine based on ubiquitin-proteasome pathway targeting ‘self antigens expressed in mlanoma/melanocyte (2005)
  • Author(s): Manxin Zhang et al.
  • Journal Title: Gene Therapy 12 Pages: 1049-1057
• [Journal Article] Resistance of regulatory T cells to glucocorticoid-induced TNFR family-related protein(GITR)signaling during Plasmodium yoelii infection (2005)
  • Author(s): Hajime Hisaeda et al.
  • Journal Title: European Journal of Immunology 35 Pages: 3516-3524
• [Journal Article] Malaria : immune evasion by parasites (review) (2005)
  • Author(s): Hajime Hisaeda et al.
  • Journal Title: The International Journal of Biochemistry & Cell Biology (印刷中)
• [Journal Article] A novel DNA vaccine based on ubiquitin-proteasome pathway targeting ‘self' antigens expressed in mlanoma/melanocyte (2005)
  • Author(s): Manxin Zhang et al.
  • Journal Title: Gene Therapy (印刷中)
• [Journal Article] Escape of malaria parasites from host immunity requires CD4^+CD25^+ regulatory T cells (2004)
  • Author(s): Hajime Hisaeda et al.
  • Journal Title: Nature Medicine 10・1 Pages: 29-30
• [Journal Article] IL-18 gene therapy develops Th1-type immune responses in Leishmania major-infected BALB/c mice : is the effect mediated by the CpG signaling TLR9 (2004)
  • Author(s): Yang Li et al.
  • Journal Title: Gene Therapy 11 Pages: 941-948
• [Journal Article] Ubiquitin-fusion degradation pathway plays an indispensable role in naked DNA vaccination with a chimeric gene encoding a syngeneic cytotoxic T lymphocyte epitope of melanocyte and green fluorescent protein (2004)
  • Author(s): Manxin Zhang et al.
  • Journal Title: Immunology 112 Pages: 567-574
• [Journal Article] ユビキチン-プロテアソームシステムの応用による癌遺伝子免疫 (2004)
  • Author(s): 久枝 一, 他
  • Journal Title: Annual Review免疫 (印刷中) Pages: 192-200