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口腔慢性細菌感染の心血管系および骨代謝系への影響とその病原因子に関する研究

Research Project

Project/Area Number 16017282
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionNagasaki University

Principal Investigator

中山 浩次  長崎大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 教授 (80150473)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 大原 直也  長崎大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 助教授 (70223930)
内藤 真理子  長崎大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 助手 (20244072)
庄子 幹郎  長崎大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 助手 (10336175)
Project Period (FY) 2004 – 2005
Project Status Completed (Fiscal Year 2005)
Budget Amount *help
¥11,600,000 (Direct Cost: ¥11,600,000)
Fiscal Year 2005: ¥5,800,000 (Direct Cost: ¥5,800,000)
Fiscal Year 2004: ¥5,800,000 (Direct Cost: ¥5,800,000)
Keywords感染症 / 細菌 / 歯学 / 循環器・高血圧 / 免疫学
Research Abstract

本年度の当初の実験計画ではP.gingivalisをApoE欠損マウスの口腔内や静脈内に接種して心血管疾患モデルを作製し、いろいろなP.gingivalis変異株を用いた実験を行う予定であったが、ApoE欠損マウスの米国からの購入がカルタヘナ議定書締結の関係で9月まで遅れ、現在、頭数を増やす努力を行っている。
一方、骨代謝系へのP.gingivalisの影響については以下の結果が得られた。P.gingivalisを血液寒天培地で培養した際にその菌体表面に顕著に発現が認められる19kDaのタンパク質(HbR)は、ヘモグロビンとの結合性を有し、P.gingivalisにおけるヘムの獲得・蓄積に関与していることで知られており、rgpA、kgp、およびhagA遺伝子内にドメインタンパク質としてコードされている。マウス骨髄細胞由来の破骨細胞前駆細胞にM-CSF、RANKLと共に組換えHbRタンパク質を添加して5日間培養するとTRAP陽性多核細胞の形成が抑制されることをすでに報告した。今回、破骨細胞前駆細胞にP.gingivalisの長期培養上清中にHbRタンパク質が多量に含まれていること、また、この培養上清を添加すると破骨細胞前駆細胞からのM-CSF/RANKL誘導性破骨細胞形成が抑制されることがわかった。さらに、組換えHbRタンパク質を2日目以降に添加した場合には抑制効果が認められなかった。細胞内シグナルでは組換えHbRタンパク質添加によりRANKLで誘導されるAktのリン酸化や、NFATc1及びc-Fosの発現が抑制された。組換えHbRタンパク質添加はIFN-βの発現を誘導したが、その誘導レベルは破骨細胞分化を抑制する量には達していないことがわかった。

Report

(2 results)
  • 2005 Annual Research Report
  • 2004 Annual Research Report
  • Research Products

    (11 results)

All 2006 2005 2004 Other

All Journal Article (11 results)

  • [Journal Article] Porphyromonas gingivais-induced platelet aggregation in plasma depends on Hgp44 adhesin but not Rgp proteinase.2006

    • Author(s)
      Naito et al.
    • Journal Title

      Molecular Microbiology 59

      Pages: 152-167

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Arginine-specific gingipains from Porphyromonas gingivalis stimulate production of hepatocyte growth factor (scatter factor) through protease-activated receptors in human gingival fibroblasts in culture.2005

    • Author(s)
      Uehara et al.
    • Journal Title

      Journal of Immunology 175

      Pages: 6076-6084

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Novel stationary-phase-upregulated protein of Porphyromonas gingivalis influences production of superoxide dismutase, thiol peroxidase and thioredoxin2005

    • Author(s)
      Kikuchi, Y., et al.
    • Journal Title

      Microbiology 151

      Pages: 841-853

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Identification of a new membrane-associated protein that influences transport/maturation of gingpains and adhesins of porphyromanas gingivalis2005

    • Author(s)
      Sato, K., et al.
    • Journal Title

      Journal of Biological Chemistry 280・10

      Pages: 8668-8677

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Autolysis of Porphyromonas gingivalis is accompanied by an increase in several periodontal pathogenic actors in the supernatant2004

    • Author(s)
      Kamaguchi, A, et al.
    • Journal Title

      Microbiology and Immunology 48・7

      Pages: 541-545

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Infection-induced upregulation of the costimulatory molecule 4-1BB in osteoblastic cells and its inhibitory effect on M-CSF/RANKL-induced in vitro osteoclastogenesis2004

    • Author(s)
      Saito, K., et al.
    • Journal Title

      Journal of Biological Chemistry 279・14

      Pages: 13555-13563

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] The major structural components of two cell-surface filaments of ---2004

    • Author(s)
      Shoji, M., et al.
    • Journal Title

      Molecular Microbiology 52・5

      Pages: 1513-1525

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Hemoglobin receptor protein (HbR) of Porphyromonas gingivalis inhibits receptor activator NF-κB ligand-induced osteoclastogenesis from bone marrow macrophages.

    • Author(s)
      Fujimura et al.
    • Journal Title

      Infection and Immunity In press

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Gingipains inactivates a cell surface ligand on Porphyromonas gingivalis that induces TLR2- and TLR4-independent signaling.

    • Author(s)
      Kishimoto et al.
    • Journal Title

      Microbiology and Immunology In press

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Analysis of amphotericin B-Induced cell signaling with chemical inhibitors of signaling molecules.

    • Author(s)
      Matsuo et al.
    • Journal Title

      Microbiology and Immunology In press

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Temporal activation of anti- and pro-apoptotic factors in human gingival fibroblasts infected with the periodontal pathogen, Porphyromonas gingivalis : potential role of bacterial proteases in host signalling.

    • Author(s)
      Urnowey et al.
    • Journal Title

      BMC Microbiology In press

    • Related Report
      2005 Annual Research Report

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Published: 2004-04-01   Modified: 2018-03-28  

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