新規HIV-1組換えウイルスの探索とその病因論の展開
| Project/Area Number |
16017311
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Review Section |
Biological Sciences
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| Research Institution | National Institute of Infectious Diseases |
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Principal Investigator |
武部 豊 国立感染症研究所, エイズ研究センター第1室, 室長 (50126116)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
草川 茂 国立感染症研究所, エイズ研究センター第1室, 主任研究官 (10267990)
椎野 禎一郎 国立感染症研究所, エイズ研究センター第1室, 主任研究官 (90291129)
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| Project Period (FY) |
2005 – 2006
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2005)
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| Budget Amount *help |
¥9,400,000 (Direct Cost: ¥9,400,000)
Fiscal Year 2005: ¥4,700,000 (Direct Cost: ¥4,700,000)
Fiscal Year 2004: ¥4,700,000 (Direct Cost: ¥4,700,000)
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| Keywords | HIV / スーパー感染 / 遺伝子組換え / 適応進化 / ワクチン / アジア / 多剤耐性ウイルス / 分子進化 |
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| Research Abstract |
HIV-1スーパー感染:レジデント・ウイルスとスーパー感染ウイルス間の組換えウイルスの急速な出現とその生物学的意義に関する解析
HIV-1のプライマリー感染後、血漿中のウイルス量(virus load)はピークに達するが、宿主免疫応答によって、ウイルス増殖は抑制され、virus loadはやがて定常状態(「ウイルス学的セットポイント」)を迎える。この宿主免疫応答が作動している時期(「ウイルス学的セットポイント」に達した状態)で第2のウイルスの感染(スーパー感染)が起るかどうかは、宿主免疫応答の強度、さらにワクチン開発の可能性を試す「試金石」として極めて重要な意義をもっている。
われわれは最近、熊本大学(小泉、滝口博士)と国立国際医療センター(岡博士)との共同研究によって、国内症例の中に、異なる系統のHIV-1サブタイプBによるスーパー感染例を同定した。また、この症例において、プライマリー感染のウイルス(resident virus)とスーパー感染した第2のウイルス(superinfecting virus)の間で組換えウイルスが極めて急速に生成していることを明らかにした。
これらの知見は
(1)第1のウイルス感染によって誘起された宿主の免疫学的応答によって、セットポイントに達していても、第2の(しかも比較的近縁な同一サブタイプの)ウイルスのスーパー感染を阻止できないこと。
(2)組換えウイルスがなんらかの生物学的優位性をもつことを示唆する。
(3)第1のウイルス感染後、ウイルス増殖が良好に制御されていると考えられる感染例においても、比較的近縁なウイルス(共にサブタイプB)間でのスーパー感染が起こりうるという事実は、HIV-1に対する十分な防御的免疫反応を誘起するワクチン開発が必ずしも容易な課題ではないことを示唆するものである。
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Report
(2 results)
Research Products
(13 results)
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[Journal Article] Identification of attenuated HIV-1 CRF01_AE variant associated with slow disease progression due to gross genetic alterations in the nef-LTR sequences.2005
Author(s)
Kondo, M., Shima, T., Sudo, K., Nishizawa, M., Iwamuro, S., Okabe, T., Takebe, Y., Imai, M
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Journal Title
J.Infl Dis. 192
Pages: 56-61
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[Journal Article] Molecular Epidemiology of the Heterosexual HIV-1 Epidemic in Kunming, Yunnan Province, China, Suggests Origin from the Local IDU Epidemic2005
Author(s)
Li, X.-J., Kusagawa, S., Xia, X., Yang, C., Shiino, T., Yang, R., Yamamoto, N, Ben, K., Takebe, Y.et al.
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Journal Title
AIDS Res and Human Retroviruses 21(11)
Pages: 977-980
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[Journal Article] Influence of glycosylation of the efficacy of an Env-based vaccine against SIVmac239 in a macaque AIDS model.2005
Author(s)
Mori, K., Shioda, T., Kusagawa, S., Takebe, Y., Yamamoto, N., Suzuki, Y., Nagai, Y.et al.
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Journal Title
J.Virol. 79(16)
Pages: 10386-10396
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[Journal Article] Identification of attenuated HIV-1 CRF01_AE variant associated with slow disease progression due to gross genetic alterations in the nef-LTR sequences.2004
Author(s)
Kondo, M., Shima, T., Sudo, K., Nishizawa, M., Iwamuro, S., Okabe, T., Takebe, Y., Imai, M
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Journal Title
J.Infl Dis.(in revision for publication)
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[Journal Article] Dermal dendritic cells sensitized with plasmid DNA encoding immunostimulatory sequence by gene gun efficiently prime murine HIV-1 -specific CD8+ cytotoxic T lymphocytes2004
Author(s)
Hidaka, C., Kusagawa, S., Sakaguchi, M., Kudo, S., Takebe, Y., Takahashi, H.et al.
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Journal Title
Biomedical Research 25(2)
Pages: 83-91
NAID
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[Journal Article] Geographical hotspots of extensive intersubtype recombination in Asia : "Melting Pot" that generates diverse forms of HIV-1 unique recombinants.2004
Author(s)
Takebe, Y., Kusagawa, S.Shiino, T., Xia, X., Ben, K., Thwe, M., Lwin, H.H.et al.
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Journal Title
Proceeding of XV International AIDS Conference(Bangkok, Thailand)
Pages: 35-38
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