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抗ヘルペスウイルス剤耐性の迅速検索用細胞株の樹立と複製開始に特異的な阻害剤の創製

Research Project

Project/Area Number 16017312
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionNational Institute of Infectious Diseases

Principal Investigator

井上 直樹  国立感染症研究所, ウイルス第1部, 室長 (90183186)

Project Period (FY) 2004 – 2005
Project Status Completed (Fiscal Year 2005)
Budget Amount *help
¥8,400,000 (Direct Cost: ¥8,400,000)
Fiscal Year 2005: ¥4,200,000 (Direct Cost: ¥4,200,000)
Fiscal Year 2004: ¥4,200,000 (Direct Cost: ¥4,200,000)
Keywords水痘帯状疱疹ウイルス / 転写活性化 / 点突然変異 / 抗ウイルス剤 / アシクロビル / 薬剤耐性 / ヒトヘルペスウイルス / 水痘帯萢疹ウイルス / サイトメガロウイルス / 感染 / リポーター細胞 / DNA複製
Research Abstract

水痘帯状疱疹ウイルス(VZV)ORF9プロモーターについて欠失変異を作製し、感染に伴う活性化に必要十分な最小プロモーター領域をORF開始点上流17-166の93塩基対に同定した。この領域内に転写活性化因子USFの結合配列が見出されたので、点突然変異を導入した結果、プロモーター活性の低下が見られた。VZVのORF28プロモーターでもUSF結合配列が重要であることが示されていることから、VZVの転写活性の中心的役割を果たすIE62蛋白とUSFの間に何らかの相互作用があることが推測される。なお、VZVのVZV ORF9プロモーター最小領域93bpをタンデムに結合すると活性が倍化した。ORF9の最小プロモーター領域をタンデムに結合したレポータープラスミドを利用してMeWo細胞よりVZVの感染力価を測定できる細胞株を樹立し、その感度と特異性を明らかにした。この細胞株を用いて、プラーク法を用いて報告されている感染初期過程に対する阻害剤の50%阻害濃度を現在より遥かに短い期間である2日間で測定できることを実証した。さらに、共培養の方法によりDNA複製阻害剤であるアシクロビル(ACV)の効果を検証した。細胞フリーウイルスの感染に比して、感染細胞を接種すると、ACVの阻害濃度が数倍高くなることが見られた。チミジンキナーゼ欠損によりACV耐性となったVZV株2株を例に、4倍程度の阻害濃度の差に基づき樹立した細胞株を用いて簡便に薬剤耐性株を同定できることを検証した。

Report

(2 results)
  • 2005 Annual Research Report
  • 2004 Annual Research Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2006 2005 2004

All Journal Article (6 results)

  • [Journal Article] HCMVのゲノム構造と遺伝子機能2006

    • Author(s)
      井上直樹
    • Journal Title

      日本臨床 64・3

      Pages: 377-385

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] CMVの先天性感染機構2006

    • Author(s)
      野澤直樹
    • Journal Title

      日本臨床 64・3

      Pages: 446-450

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Higher prevalence of human herpesvirus 8 DNA sequence and specific IgG antibodies in patients with pemphigus in China.2005

    • Author(s)
      Wang GQ
    • Journal Title

      J.Am.Acad.Dermatol. 52

      Pages: 460-467

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Comparison of serologic responses between Kaposi's sarcoma-positive and-negative men who were seropositive for both human herpesvirus 8 and human immunodeficiency virus.2004

    • Author(s)
      N.Inoue
    • Journal Title

      Journal of Medical Virology 74

      Pages: 202-206

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] The impact of viral interferon regulatory factor-1 expression on responsiveness to interferon alpha and the production of infectious human herpesvirus 8 by BCBL-1 cells.2004

    • Author(s)
      V.Pozharskaya
    • Journal Title

      Journal of Virology 78

      Pages: 6621-6635

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Inhibition of infection and replication of human herpesvirus 8 by interferon-α and phosphonoformic acid in microvascular endothelial cells.2004

    • Author(s)
      L.T.Krug
    • Journal Title

      Journal of Virology 78

      Pages: 8359-8371

    • Related Report
      2004 Annual Research Report

URL: 

Published: 2004-04-01   Modified: 2018-03-28  

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