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Runx3欠失胃上皮細胞を用いた胃がんおよび腸上皮化生形成機構の解析

Research Project

Project/Area Number 16021212
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

深町 博史  東京大学, 大学院・理学系研究科, 助手 (70134450)

Project Period (FY) 2004
Project Status Completed (Fiscal Year 2004)
Budget Amount *help
¥5,400,000 (Direct Cost: ¥5,400,000)
Fiscal Year 2004: ¥5,400,000 (Direct Cost: ¥5,400,000)
KeywordsRunx3 / 胃ガン / 腸上皮化生 / コラーゲンゲル / マトリゲル / 間充織 / haploinsufficiency / 腫瘍形成
Research Abstract

(1)試験管内における胃上皮株細胞の分化:胃上皮株細胞をラット胎児消化管間充織と組み合わせて器官培養すると、培養1週間目に間充織内へ上皮細胞が侵入し、2週間目に腺管が形成され、3週間目に胃上皮特異的な表層粘液細胞が分化することが明らかになった。乳腺上皮の分化誘導に有効なコラーゲンゲルとの共培養は、胃上皮株細胞には無効であった。基底膜成分であるマトリゲルは、間充織と同様な誘導作用を示した。よって胃上皮株細胞の形態形成と細胞分化には、消化管間充織由来の基底膜成分が重要な役割を果たしていることが示された。この培養系を更に改良すれば、胃型細胞から腸型細胞が分化する現象を試験管内で解析することができる実験系を確立できると考えられる。
(2)Runx3のhaploinsufficiencyによる胃がんおよび腸上皮化生形成:ヒト胃がんや腸上皮化生では、RUNX3の発現低下がしばしば観察される。胃がんや腸上皮化生の形成には、RUNX3の発現低下で充分なのか、それとも発現の完全な欠失が必要なのか、検討した。そのために、Runx3+/-胃上皮から細胞株を樹立し、その性質を調べた。その結果、Runx3+/-胃上皮細胞の一部は造腫瘍性を示し、腸型細胞にも分化することが明らかになった。この結果は、Runx3のhaploinsufficiencyだけで、胃がんおよび腸上皮化生を引き起こすことを示唆している。これは、ヒトの胃がんおよび腸上皮化生の形成機構を考える上で、非常に重要な結果である。

Report

(1 results)
  • 2004 Annual Research Report
  • Research Products

    (4 results)

All 2004

All Journal Article (4 results)

  • [Journal Article] Runx3-/- gastric epithelial cells differentiate into intestinal type cells2004

    • Author(s)
      Fukamachi, H., Ito, K., Ito, Y.
    • Journal Title

      Biochem, Biophys.Res.Commun. 321

      Pages: 58-64

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Growth regulation of gastric epithelial cells by Runx3.2004

    • Author(s)
      Fukamachi.H., K.Ito
    • Journal Title

      Oncogene 23

      Pages: 4330-4335

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Reduced expression of SNAP25 and H^+,K^+-ATPase with acid secretion defect in gastric parietal cells of Foxll^<-/-> mice.2004

    • Author(s)
      Kato, Y., Fukamachi, H., et al.
    • Journal Title

      Biochem, Biophys.Res.Commun. 320

      Pages: 766-772

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] 受容体型プロテインチロシンホスファターゼζ(Ptpzζ)遺伝子欠損マウスはHelicobacter pyloriのVacA毒素による胃潰瘍発症に抵抗性である2004

    • Author(s)
      藤川顕寛, 白坂大輔, 他
    • Journal Title

      日本ヘリコバクター学会誌 5

      Pages: 5-8

    • Related Report
      2004 Annual Research Report

URL: 

Published: 2004-04-01   Modified: 2018-03-28  

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