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小胞体ストレス誘導性細胞死におけるミトコンドリア依存性アポトーシス経路の役割

Research Project

Project/Area Number 16022250
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionSaga University

Principal Investigator

吉田 裕樹  佐賀大学, 医学部, 教授 (40260715)

Project Period (FY) 2004
Project Status Completed (Fiscal Year 2004)
Budget Amount *help
¥4,200,000 (Direct Cost: ¥4,200,000)
Fiscal Year 2004: ¥4,200,000 (Direct Cost: ¥4,200,000)
Keywordsアポトーシス / ミトコンドリア / Apaf1 / 小胞体 / カスパーゼ
Research Abstract

本研究は、Apaf1に依存するミトコンドリアを介したアポトーシス誘導機構がERストレスによる細胞死にどのように関与するかを明らかにし、その異常による発がんやERストレス誘導性抗がん剤の作用機序を解明することを目的とする。近年Apaf1の発現低下により薬剤耐性を示す腫瘍が報告されており、また、Apaf1ががん抑制遺伝子p53の制御を受けることも明らかにされている。本研究では、ミトコンドリア依存性アポトーシス経路が、新規細胞死誘導経路であるERストレスによる細胞死にどのように関与するかを解析することにより、新規の発癌経路、および新規の細胞死の経路の解明、およびその制御を目指す。Apaf1欠損胎仔線維芽細胞をツニカマイシンなど小胞体ストレス誘導性薬剤で処理すると、野生型が細胞に比べ細胞死抵抗性を示した。小胞体ストレスにより活性化するとされるカスパーゼ12は、Apaf1欠損細胞では活性化しないことからカスパーゼ12はミトコンドリア(Apaf1)依存性アポトーシス経路の下流に位置することが分かった。RNA干渉法によりカスパーゼ12の発現を抑制したり、活性消失型(ドミナントネガティブ)カスパーゼ12を発現させた場合においても、小胞体ストレスによる細胞死は大きな影響を受けなかった。以上のデータから、カスパーゼ12は小胞体ストレス誘導性アポトーシスに必須に役割は果たしておらず、小胞体ストレスによりApaf1を介したミトコンドリア依存性アポトーシス誘導経路が活性化し、カスパーゼ12はこの経路の機能増幅に関与している可能性が推察された。

Report

(1 results)
  • 2004 Annual Research Report
  • Research Products

    (5 results)

All 2005 2004

All Journal Article (4 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] The IL-27 receptor chain WSX-1 differentially regulates antibacterial immunity and survival during experimental tuberculosis.2005

    • Author(s)
      Holscher, C., Holscher, A., 他
    • Journal Title

      J Immunol. 174

      Pages: 3534-3544

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] The Double Identity of WSX-1 (II-27R) as an Initiator and Attenuator of Immune Responses.2005

    • Author(s)
      Yoshida, H., Hamano, S., Miyazaki, Y.
    • Journal Title

      Current Immunology Reviews 1

      Pages: 55-60

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] WSX-1 : A Key Role in Induction of Chronic Intestinal Nematode Infection2004

    • Author(s)
      Bancroft, A.J., Humphreys, N.E., Worthington, J.J., Yoshida, H., Grencis, R.K.
    • Journal Title

      J Immunol 172

      Pages: 7635-7641

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] The IL-27 receptor (WSX-1) is an inhibitor of innate and adaptive elements of type 2 immunity.2004

    • Author(s)
      Artis, D., Villarino, A., 他
    • Journal Title

      J Immunol 173

      Pages: 5626-5634

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Book] The role of WSX-1 (IL-27R) as an initiator and attenuator of immune responses and inflammation. Recent Res Devel Immunology2004

    • Author(s)
      Yoshida, H., Hamano, S., Miyazaki, Y.
    • Publisher
      Research Signpost
    • Related Report
      2004 Annual Research Report

URL: 

Published: 2004-04-01   Modified: 2018-03-28  

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