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膜貫通ドメイン隣接領域によるカドヘリン活性制御機構の解明

Research Project

Project/Area Number 16022251
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionKagoshima University

Principal Investigator

小澤 政之  鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (90136854)

Project Period (FY) 2004
Project Status Completed (Fiscal Year 2004)
Budget Amount *help
¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,900,000)
Fiscal Year 2004: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,900,000)
Keywordsカドヘリン / カテニン / 細胞質 / チロシンリン酸化 / p120 / ユビキチン化 / v-Src / Hakai
Research Abstract

カドヘリンは細胞と細胞をくっ付けるはたらきをしている。カドヘリンがはたらかなくなった結果、癌細胞の浸潤性が増大し、その結果、癌の転移が誘発されることが知られている。カドヘリンがはたらかなくなる理由には、1)遺伝子に変異が起こり機能を持ったカドヘリンが作られなくなる、2)合成が抑えられたり、分解が亢進してしまい機能を持ったカドヘリンの数が足りなくなる、3)カドヘリンの活性制御機構の破綻の結果カドヘリンが機能できなくなる、等が考えられる。このうち、3)が一番解かっていない。カドヘリンの活性制御において、カドヘリンの細胞質ドメインの膜貫通部位に隣接した領域(MP領域)が重要なはたらきをしていることが示され、そこに結合する分子としてp120が注目されている。また、この領域にはv-Srcnによりリン酸化を受け、その結果、Hakaiによるユビキチン化と細胞内への取り込みに関与しているとされるチロシン残基が存在する。そこで、この領域に注目して解析を行った。各種変異カドヘリンをL細胞で発現させ、その接着活性を測定した。その結果、次の点が明らかになった。カドヘリンの貫通ドメイン隣接領域にはp120の結合部位があるが、これに変異を導入してp120が結合できないようにしたカドヘリンも接着活性を示し、米国のグループが報告しているようなコンパクションを起こす活性がなくなることもなかった。また、このp120結合部位の近傍にはv-Srcによりリン酸化を受け、その結果Hakaiによるユビキチン化と細胞内への取り込みに関連すると報告されているチロシン残基を含む領域もあるがこのチロシン残基に置換を導入しても活性に変化は認められなかった。

Report

(1 results)
  • 2004 Annual Research Report
  • Research Products

    (3 results)

All 2005 2004

All Journal Article (3 results)

  • [Journal Article] Zinc finger domain of Snail functions as a nuclear localization signal for importin β-mediated nuclear import pathway2005

    • Author(s)
      Yamasaki, H.
    • Journal Title

      Genes Cells (in press)

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Expression of α-catenin in α-catenin-deficient cells results in a reduced proliferation in three-dimensional multicellular spheroids but not two-dimensional monolayer cultures2004

    • Author(s)
      Matsubara, S.
    • Journal Title

      Oncogene 23・15

      Pages: 2694-2702

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] The transcription factor Snail downregulates the tight junction components independent of E-cadherin downreglation2004

    • Author(s)
      Ohkubo, T.
    • Journal Title

      J.Cell Sci. 117・9

      Pages: 1675-1685

    • Related Report
      2004 Annual Research Report

URL: 

Published: 2004-04-01   Modified: 2018-03-28  

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