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炎症性シグナリング遺伝子を改変した造血幹細胞移値による血管・リンパ管新生の抑制

Research Project

Project/Area Number 16022256
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionKitasato University

Principal Investigator

馬嶋 正隆  北里大学, 医学部, 教授 (70181641)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 林 泉  北里大学, 医学部, 助教授 (90172999)
藤田 朋恵  北里大学, 医学部, 助手 (20296510)
Project Period (FY) 2004
Project Status Completed (Fiscal Year 2004)
Budget Amount *help
¥4,500,000 (Direct Cost: ¥4,500,000)
Fiscal Year 2004: ¥4,500,000 (Direct Cost: ¥4,500,000)
KeywordsATla受容体 / ノックアウトマウス / 腫瘍 / 血管新生 / ストローマ / VEGF / 骨髄細胞 / 骨髄移植
Research Abstract

従来のPG受容体の成果に加えて、AT1a受容体ノックアウトマウスを用いて腫瘍増殖、血管新生に、アンギオテンシンが重要であること示すことができた。しかも、腫瘍を接種したWT、AT1aノックアウトマウスにAT1受容体拮抗薬をさらに投与しても、ノックアウトマウスでは腫瘍増殖、血管新生が抑制されなかったことから、腫瘍細胞よりむしろ宿主のストローマを場としたAT1受容体シグナリングが重要であることを示すことができた。実際に役割を持つストローマ細胞はCD3、Mac-1ダブルネガティブのfibroblast様の細胞であり、AT1aシグナルがVEGFの産生を増大させていた。さらにストローマにこれらの受容体を発現する細胞が遊走することがキーとなると思われたので、ノックアウトの骨髄細胞を致死量の放射線処理をしたマウスに移植し、選択的に骨髄細胞の受容体をノックアウトしてみたところ、腫瘍増殖、血管新生がノックアウトマウス骨髄移植マウスで抑制された。同ノックアウトマウスにはLacZが導入されているため、同ノックアウトマウス骨髄移植マウスでβ-galの染色を行ったところ、確かにストローマへの移植骨髄細胞の遊走は確認でき、ストローマへの炎症性メディエーター受容体発現細胞の遊走が腫瘍血管新生に重要であることを示すことが出来た。遺伝子を改変した骨髄細胞移植が固形腫瘍の治療になりうることを示すことが出来た。さらに、リンパ管新生の炎症性メディエーターの調節機構が示唆され、同受容体シグナリングがリンパ管性転移の標的となりうることが示せた。

Report

(1 results)
  • 2004 Annual Research Report
  • Research Products

    (7 results)

All 2005 2004

All Journal Article (6 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Angiotensin type 1a receptor signaling-dependent induction of vascular endothelial growth factor in stroma is relevant to tumor-associated angiogenesis and tumor growth.2005

    • Author(s)
      Fujita M, Majima M 他3名
    • Journal Title

      Carcinogenesis 2005:26(2):271-9 26・2

      Pages: 271-279

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Host stromal bradykinin B2 receptor signaling facilitates tumor-associated angiogenesis and tumor growth.2004

    • Author(s)
      Ikeda Y, Majima M 他8名
    • Journal Title

      Cancer Res.2004.64(15): 5178-85. 64・15

      Pages: 5178-5185

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Nitric oxide generated by iNOS reduces deformability of Lewis lung carcinoma cells.2004

    • Author(s)
      Igawa S, Majima M 他70名
    • Journal Title

      Cancer Sci.2004:95(4):342-7 95・4

      Pages: 342-347

    • NAID

      10013722547

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Roles of thromboxane A(2) and prostacyclin in the development of atherosclerosis in apoE-deficient mice.2004

    • Author(s)
      Kobayashi T, Majima M 他13名
    • Journal Title

      J.Clin.Invest.2004;114(6):784-94. 114・6

      Pages: 784-794

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Role of thromboxane derived from COX-1 and -2 in hepatic microcirculatory dysfunction during endotoxemia in mice.2004

    • Author(s)
      Katagiri H, Majima M 他8名
    • Journal Title

      Hepatology 2004;39(1):139-50. 39・1

      Pages: 139-160

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Mild irritant prevents ethanol-induced gastric mucosal microcirculatory disturbances through actions of CGRP and PGI2 in rats.2004

    • Author(s)
      Saeki T, Majima M 他6名
    • Journal Title

      Am.J.Physiol.Gastrointest.Liver Physiol.2004;286(1):G68-75. 286・1

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Book] 21世紀の胃の炎症学2005

    • Author(s)
      馬嶋正隆 他.
    • Total Pages
      373
    • Publisher
      メディカルビュー社
    • Related Report
      2004 Annual Research Report

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Published: 2004-04-01   Modified: 2018-03-28  

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