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p53標的遺伝子の単離・機能解析とそのがん治療法開発への応用

Research Project

Project/Area Number 16022264
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionNational Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East

Principal Investigator

荒川 博文  国立がんセンター(研究所), 生物物理部, 部長 (70313088)

Project Period (FY) 2004
Project Status Completed (Fiscal Year 2004)
Budget Amount *help
¥6,200,000 (Direct Cost: ¥6,200,000)
Fiscal Year 2004: ¥6,200,000 (Direct Cost: ¥6,200,000)
Keywordsがん抑制遺伝子 / p53 / 転写因子 / 標的遺伝子 / マイクロアレイ / アポトーシス / プロリン代謝 / 細胞生存
Research Abstract

がん抑制遺伝子p53は、ほぼすべてのがんの半数以上に変異の認められる遺伝子であり、配列特異的な転写因子をコードしている。従って、その標的遺伝子の転写活性化を通してその機能を発揮すると考えられているが、生理機能の全貌は未だ明らかとなってはいない。p53の生理機能の全貌解明のためにその標的遺伝子の単離と機能解析を行った。本年度はALDH4遺伝子およびSTAG1遺伝子を単離し、その機能を明らかとした。ALDH4はプロリン代謝を枯渇させる働きを介してアポトーシスを負に制御し、同じくp53によって発現誘導され、プロリン代謝をリサイクルさせる働きを介してアポトーシスを正に制御するPOX遺伝子と拮抗することにより、細胞の生存に深く関わる可能性を見出した。また、STAG1は活性型p53-121Fによって特異的に発現誘導され、p53-121Fの強力なアポトーシス誘導活性をメディエートする、新しいアポトーシス実行分子である事実を明らかとした。このように、p53はかなり多くの標的遺伝子を様々な状況に応じて使い分け、その多彩な生理機能を巧妙に制御することで細胞の安全な生存を維持しているものと考えられる。p53の生理機能の全貌解明のためには、p53標的遺伝子の全単離が不可欠であると考えられる。また、p53の生理機能の正確な理解は、p53を用いた遺伝子治療を劇的に改善しうるとともに、新しいがん治療法の開発につながると考えられる。

Report

(1 results)
  • 2004 Annual Research Report
  • Research Products

    (5 results)

All 2004 Other

All Journal Article (5 results)

  • [Journal Article] Adenovirus-mediated p53AIPI gene tansfer as a new strategy for treatment of p53-resistant tumors2004

    • Author(s)
      Yoshida, K.et al.
    • Journal Title

      Cancer Science 95・1

      Pages: 91-97

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Identification of ALDH4 as a p53-inducible gene and its protective role in Cellular Stresses2004

    • Author(s)
      Yoon, K.A.et al.
    • Journal Title

      Journal of Human Genetics 49・3

      Pages: 134-140

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Identification of STAG1 as a key mediator of p53-dependent apoptotic pathway2004

    • Author(s)
      Anazawa, Y.et al.
    • Journal Title

      Oncogene 23・46

      Pages: 7621-7627

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Netrin-1 and its receptors in tumorigenesis2004

    • Author(s)
      Arakawa, H.
    • Journal Title

      Nature Reviews Cancer 4・12

      Pages: 978-987

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] p53, apoptosis and axon-guidance molecules

    • Author(s)
      Arakawa, H.
    • Journal Title

      Cell Death and Differentiation In press

    • Related Report
      2004 Annual Research Report

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Published: 2004-04-01   Modified: 2018-03-28  

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