| Project/Area Number |
16023230
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Review Section |
Biological Sciences
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
青山 安宏 京都大学, 工学研究科, 教授 (00038093)
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| Project Period (FY) |
2004
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2004)
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| Budget Amount *help |
¥5,100,000 (Direct Cost: ¥5,100,000)
Fiscal Year 2004: ¥5,100,000 (Direct Cost: ¥5,100,000)
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| Keywords | エンドサイトーシス / グリコウイルス / 量子ドット / 制癌剤 / イバンドロネート / siRNA / プラスミド / 遺伝子診断 / 非PCR遺伝子増幅 |
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| Research Abstract |
(1)エンドサイトーシスのサイズ依存性:グリコウイルスや量子ドット誘導体を含む種々の糖被覆サイズマーカーを合成し、エンドサイトーシスを経由する細胞取り込みの最適サイズが約50nmの"ウイルスサイズ"であることを明らかにした。
(2)肝細胞への遺伝子ターゲティング:部分的(8残基のうち3個)にガラクトース置換した単量体(〜40nm)のグリコウイルスが肝細胞(HepG2)への遺伝子運搬において高い活性と選択性を併せ持つこと、およびin vivo(マウス尾静脈注射)でも活性であることが明らかになった。
(3)サイズ制御に基づく制癌剤の活性向上:グリコクラスター化合物とリン酸イオンとの特異的な相互作用を利用することにより複合体のサイズをエンドサイトーシスに最適の50nm領域に制御することができる。これを用い、例えばイバンドロネートなどのビスリン酸系制癌剤の活性(細胞死滅活性)を著しく増強させることに成功した。
(4)siRNAの運搬:グリコクラスター化合物がプラスミドDNAのみならず、siRNAの運搬体としても非常に有用であることをレポータージーンの発現抑制効果から明らかにした。
(5)遺伝子の増幅診断:特定の遺伝子の存在により特定のタンパク質を発現するリボレギュレーターシステムを考案し、これにより細胞内に適用できる非PCR遺伝子増幅診断法を開発した。
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