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抗腫瘍活性の増強と毒性軽減を示す糖鎖結合TNFαの作用機構の解析

Research Project

Project/Area Number 16023260
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionNagoya City University

Principal Investigator

小野嵜 菊夫  名古屋市立大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (20101313)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 林 秀敏  名古屋市立大学, 大学院・薬学研究科, 助教授 (80198853)
千葉 拓  名古屋市立大学, 大学院・薬学研究科, 講師 (10094385)
Project Period (FY) 2004
Project Status Completed (Fiscal Year 2004)
Budget Amount *help
¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000)
Fiscal Year 2004: ¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000)
Keywordsサイトカイン / TNFα / シアル酸 / 癌 / ネオグライコプロテイン
Research Abstract

ヒトリコンビナンントTNFαに炭素鎖9のアームを持つシアル酸をアシルアジド法により結合させた新規TNFαを作成し、その生物活性についてin vivoにおける活性を中心に詳細に検討した。
1.TNFα1分子に糖鎖が1分子結合したL NeuAc-TNFαと1.5分子結合したH NeuAc-TNFαが作成できた。
2.L929細胞に対する致死活性,U937細胞に対する増殖抑制活性、ヒト線維芽細胞TIG-1に対する増殖促進活性は、L NeuAc-TNFαで約1/3に、H NeuAc-TNFαでは約1/10に低下していた。A375細胞に対するアポトーシス誘導活性も低下していた。
3.HepG2におけるNF-κBの活性化、TIG-1細胞からのIL-6の誘導活性も同程度低下した。
4.マウスにMethA細胞を移植し抗癌活性を調べた結果、元のTNFαに比べL NeuAc-TNFαの抗癌活性は増強された。
5.TNFα投与群では出血性壊死が認められたが、L NeuAc-TNFαでは全く認められなかった。
6.マウスに対する急性毒性活性は、元のTNFαに比べL NeuAc-TNFαの活性は低下した。
7.L NeuAc-TNFをマウスに投与した時に誘導される血中のIL-6誘導活性、血中グルコース濃度低下活性、NO誘導活性は、それぞれ、元のTNFαの約1/2に低下,変わらず、約1/5に低下した。

Report

(1 results)
  • 2004 Annual Research Report
  • Research Products

    (4 results)

All 2004

All Journal Article (4 results)

  • [Journal Article] TGFβ down-regulates IL-1α-induced functional TLR2 expression in murine hepatocytes.2004

    • Author(s)
      T.Matsumura, H.Hayashi, T.Takii, C.F Thorn, A.S.Whitehead, J.Inoue, K.Onozaki
    • Journal Title

      Journal of Leukocyt Biology 75・6

      Pages: 1056-1061

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Contribution of the constitutive and inducible degradation of Smad3 by the ubiquitin-proteasome.2004

    • Author(s)
      Y.Inoue, M.Kitagawa, K.Onozaki, H.Hayashi
    • Journal Title

      Journal of Interferon and Cytokine Research 24・1

      Pages: 43-54

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Synthesis and biological activities in vitro and in vivo of glycosylated human interleukin-1α.2004

    • Author(s)
      M.Ootsubo, T.Chiba, Y.Kobayashi, H.Hayashi, A.Hayashi, K.Onozaki
    • Journal Title

      Glycoconjugate Journal 20・2

      Pages: 119-131

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Polyaromatic hydrocarbon increases mRNA level for interleukin 1 beta in human fibroblast-like synoviocyte line via aryl hydrocarbon receptor.2004

    • Author(s)
      A.Tamaki, H.Hayashi, H.Nakajima, T.Takii, D.Katagiri, K.Miyazawa, K.Hirose, K.Onozaki
    • Journal Title

      Biology and Pharmaceutical Bulletin 27・3

      Pages: 407-410

    • Related Report
      2004 Annual Research Report

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Published: 2004-04-01   Modified: 2018-03-28  

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