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個体・細胞レベルでの放射線応答へのポリ(ADP-リボース)代謝の関与と放射線増感

Research Project

Project/Area Number 16023271
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionNational Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East

Principal Investigator

益谷 美都子  国立がんセンター(研究所), 生化学部・担がん生体研究室, 室長 (60238904)

Project Period (FY) 2004
Project Status Completed (Fiscal Year 2004)
Budget Amount *help
¥3,300,000 (Direct Cost: ¥3,300,000)
Fiscal Year 2004: ¥3,300,000 (Direct Cost: ¥3,300,000)
Keywordsポリ(ADP-リボース) / ポリ(ADP-リボース)グリコヒドロラーゼ / ガンマ線 / ribosyl adenosine / ribosyl inosine / apoptosis / ES細胞 / NAD
Research Abstract

ポリ(ADP-リボース)の主要な分解酵素ポリ(ADP-リボース)グリコヒドロラーゼ欠損(Parg^<-/->)ES細胞株では、ガンマ線照射に対する致死感受性が亢進する。Parg^-/^-ES細胞ではガンマ線照射後、一過性にNADの減少とポリ(ADP-リボース)の蓄積が認められ、apoptosis後期におけるDNA断片化の亢進を認めた。従ってPargの欠損は、アルキル化剤の場合の早期apoptosis亢進と対照的に、ガンマ線照射の場合には、より遅延性の細胞死に影響を及ぼすと考えられる。また、ガンマ線照射あるいは、MMS処理後のES細胞をヌードマウスの皮下に移植したところ、Parg欠損ES細胞での腫瘍形成の抑制傾向が確認された。Pargの機能阻害は抗がん剤及び放射線治療の効果増強をもたらす可能性がある。ガンマ線等によるDNA損傷後の細胞死に伴って、血中にpoly(ADP-ribose)が漏出すると考えられるが、マウス血中においてpoly(ADP-ribose)の主要な代謝産物としてribosyl adenosineとribosyl inosineを同定した。またpoly(ADP-ribose)の静注後、尿中においてもribosyl adenosine及びribosyl inosineが検出された。Ribosyl adenosine及びribosyl inosineはpoly(ADP-ribose)の分解によって特異的に生ずる代謝産物であることが示唆された。Ribosyl adenosine及びribosylinosineは、DNA損傷時等に、poly(ADP-ribose)が血中に漏出すると検出されるバイオマーカーとして、がんをはじめとする細胞の破壊を伴う疾患の診断や、放射線療法、抗がん剤療法の効果判定に有用である可能性が考えられる。

Report

(1 results)
  • 2004 Annual Research Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2005 2004 Other

All Journal Article (6 results) Book (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Parp-1 deficiency causes an increase of deletion mutations and insertions/rearrangements in vivo after treatment with an alkylating agent.2005

    • Author(s)
      Shibata A, Masutani M, et al.
    • Journal Title

      Oncogene 24

      Pages: 1328-1337

    • Related Report
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  • [Journal Article] Genetic alteration of poly(ADP-ribose)polymerase-1 in human germ cell tumors.2005

    • Author(s)
      Shiokawa M, Masutani M, et al.
    • Journal Title

      Jpn.J.Clin.Oncol. 35

      Pages: 97-102

    • Related Report
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  • [Journal Article] Stability of centrosome numbers in poly(ADP-ribose) polymerase^<-/->and poly(ADP-ribose) glycohydrolase-deficient mouse ES cells.2004

    • Author(s)
      Ogino H, Masutani M, et al.
    • Journal Title

      Proc.Japan Acad. Ser.B80

      Pages: 290-294

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  • [Journal Article] Poly(ADP-ribose) polymerase-1 inhibits ATM kinase activity in DNA damage response.2004

    • Author(s)
      Watanabe F, Masutani M, et al.
    • Journal Title

      Biochem.Biophys.Res.Commun. 319

      Pages: 596-602

    • Related Report
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  • [Journal Article] In situ analysis of repair processes for oxidative DNA damage in mammalian cells.2004

    • Author(s)
      Lan L, Masutani M, et al.
    • Journal Title

      Proc.Natl.Acad.Sci., USA 101

      Pages: 13738-13743

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] PolyADP-ribosylation in relation to cancer and auto-immune diseases.

    • Author(s)
      Masutani M, et al.
    • Journal Title

      CMLS, Cell.Mol.Life Sci. In press

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Book] Role of poly-ADP-ribosylation in cancer development. In : Poly(ADP-Ribosyl)ation

    • Author(s)
      Masutani M, et al.
    • Publisher
      Buerkle A.(Eurekah.Com.)(In press)
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  • [Patent(Industrial Property Rights)] ポリ(ADP-リボース)代謝のバイオマーカーとしてリボシルアテノシンおよびリボシルイノシン2005

    • Inventor(s)
      益谷 美都子, 吉田 智子, 中釜 斉
    • Industrial Property Rights Holder
      国立がんセンター
    • Filing Date
      2005-03-02
    • Related Report
      2004 Annual Research Report

URL: 

Published: 2004-04-01   Modified: 2018-03-28  

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