| Project/Area Number |
16023275
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Review Section |
Biological Sciences
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
瀬谷 司 北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (10301805)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松本 美佐子 大阪府立成人病センター研究所, 免疫学部門, 部門長 (30332456)
赤澤 隆 大阪府立成人病センター研究所, 免疫学部門, 研究員 (80359299)
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| Project Period (FY) |
2004
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2004)
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| Budget Amount *help |
¥6,900,000 (Direct Cost: ¥6,900,000)
Fiscal Year 2004: ¥6,900,000 (Direct Cost: ¥6,900,000)
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| Keywords | Toll様受容体 / BCG細胞骨格成分 / Poly I:C / 骨髄性樹状細胞 / NK活性化 / CTL活性化 / MyD88 / TICAM-1(TRIF) |
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| Research Abstract |
Adjuvant抗がん免疫機構を解明して、抗がん免疫の一般則を提示することを目的とし、Toll-like receptors(TLR)2/TLR4、TLR3依存性の樹状細胞活性化adjuvant, BCG-CWS, poly I:Cの機能同定を行った。結果を要約する。1.BCG-CWSによるTLR2/TLR4活性化はCTL(細胞傷害性Tリンパ球)を強く誘導する。2.PolyI:CによるTLR3活性化はNK誘導性の樹状細胞(DC)を成立させる。以上からadjuvantがDCの機能を規定する要因であると云える。メカニズムの研究では3.抗原提示樹状細胞はTLR1,2,3,4,5,6,8を発現する(抗体による発現確認)、4.ヒトのTLRが樹状細胞をCTL指向型に変えるにはMyD88 adapter依存性のシグナルが必須である。5.ヒトのTLRが樹状細胞をNK指向型にするにはTICAM-1(TRIF)adapter経路の活性化とそれに続くtype I interferon(IFN)の誘起が必須である。6.TLR刺激によってヒト樹状細胞に誘導される遺伝子群はCTL潜性型、NK活性型で異なったprofilingを取り、それぞれ特有の誘導遺伝子を含む。7.これらの網羅的同定と機能解析からがんの予後診断、免疫療法の適用診断、樹状細胞療法を含めた抗がん免疫療法確立への貢献が期待できる。
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