| Project/Area Number |
16026222
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Review Section |
Biological Sciences
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| Research Institution | Tokyo University of Pharmacy and Life Science (2005)
Kobe University (2004) |
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Principal Investigator |
柳 茂 東京薬科大学, 生命科学部, 教授 (60252003)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
稲留 涼子 東京薬科大学, 生命科学部, 研究員 (90408691)
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| Project Period (FY) |
2004 – 2005
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2005)
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| Budget Amount *help |
¥3,700,000 (Direct Cost: ¥3,700,000)
Fiscal Year 2005: ¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
Fiscal Year 2004: ¥1,800,000 (Direct Cost: ¥1,800,000)
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| Keywords | シグナル伝達 / 蛋白質 / ミトコンドリア / ユビキチンリガーゼ |
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| Research Abstract |
私達はミトコンドリア外膜に特異的に局在する新規ミトコンドリアユビキチンリガーゼMITOLの同定に成功した。MITOLはユビキチンリガーゼ活性に必要なPHD領域と細胞膜を4回貫通するユニークな構造を有している。MITOLの発現をRNAi法によりノックダウンするとミトコンドリアの断片化や運動に大きな支障をきたすことを見いだした。私たちはMITOLがミトコンドリア分裂因子であるFis1やDrp1と結合し、ユビキチン化することを見いだした。したがって、MITOLがミトコンドリア分裂因子を基質にすることによりミトコンドリアダイナミクスを調節している可能性が示唆された。さらに、MITOLがミトコンドリア蛋白質の品質管理に関与していることが示唆された。これまでの成果を現在、論文に投稿中である(EMBO J in revision)。さらにMITOLのミトコンドリアの役割を分子レベルで詳細に解析すると同時にマウスを用いた個体レベルでの役割を明らかにするためにトランスジェニックマウスを作製し、解析を行った。MITOLの野生型を発現したマウスは今のところ正常ではあるが、MITOLの活性を欠失した変異体を過剰発現させたマウスはすべて胚性致死を示した。このことより、MITOLはミトコンドリアの機能を介して発生にも必須である可能性が示唆された。今後、MITOLの分子標的の同定とこれらのトランスジェニックマウスおよびコンディショナルノックマウスを作製を通して機能解析を進める予定である。
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