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自己免疫性関節炎発症における樹状細胞の役割

Research Project

Project/Area Number 16043216
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

岩倉 洋一郎  東京大学, 医科学研究所, 教授 (10089120)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 角田 茂  東京大学, 医科学研究所, 助手 (80345032)
Project Period (FY) 2004
Project Status Completed (Fiscal Year 2004)
Budget Amount *help
¥5,900,000 (Direct Cost: ¥5,900,000)
Fiscal Year 2004: ¥5,900,000 (Direct Cost: ¥5,900,000)
Keywords関節リウマチ / マイクロアレイ / 樹状細胞 / C型レクチン / 疾患モデルマウス / トランスジェニックマウス / ノックアウトマウス / IL-1
Research Abstract

我々はHTLV-I-TgマウスとIL-1RaKOマウスの2種類の関節リウマチモデルを独自に開発し、その発症機構の解析を行ってきた。マイクロアレイによる発症関連遺伝子の網羅的解析の結果、樹状細胞やマクロファージで発現するC型レクチンファミリーに属する遺伝子が、2種類のモデルマウスの関節局所で発現亢進していることを見いだした。本研究ではKOマウスを作製し、これらの遺伝子の、(1)樹状細胞の分化・増殖における役割、(2)抗原提示能に及ぼす影響、(3)関節炎発症における役割、を明らかにすることを目的とした。
現在までにこのC型レクチンファミリーに属する遺伝子のうち、2種類のKOマウスを作製し、1種類はキメラマウスを作製した。先に作製された2種類のKOマウスを解析したところ、これらのマウスは1次、2次リンパ組織における細胞の構成比や成熟度等については野生型と全く差を認めなかった。また、試験管内での抗原提示能を検討したが、野生型マウスと差は認められなかった。ところが、関節炎誘導実験を行ったところ、それぞれのマウスで、野生型マウスと有意に差があることが明かとなり、これらの分子が関節炎の発症に関与していることが示された。これらの遺伝子はモチーフの特徴から本来自然免疫への関与が示唆されるが、この様に高次の免疫反応にも関与していることが示されたことは興味深い。

Report

(1 results)
  • 2004 Annual Research Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2004

All Journal Article (8 results)

  • [Journal Article] TNFα is crucial for the development of autoimmune arthritis in IL-1 receptor antagonist-deficient mice.2004

    • Author(s)
      Horai, R., Saijo, S., Iwakura, Y.et al.
    • Journal Title

      J.Clin.Invest 114

      Pages: 1603-1611

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Role of Dok-1 and Dok-2 in myeloid homeostasis and suppression of leukemia.2004

    • Author(s)
      Yasuda, T., Shirakata, M., Iwakura, Y., Yamanashi, Y et al.
    • Journal Title

      J.Exp.Med 200

      Pages: 1681-1687

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] IL-6 regulates in vivo dendritic cell differentiation through STAT3 activation2004

    • Author(s)
      Park, S.J., Iwakura, Y., Ishihara.K, M., Hirano, T.et al.
    • Journal Title

      J.Immunol 173

      Pages: 3844-3854

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Induction of IgG2a class switching in B cells by IL-272004

    • Author(s)
      Yoshimoto, T., Iwakura, Y., Mizuguchi, J et al.
    • Journal Title

      J.Immunol 173

      Pages: 2479-2485

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Distinct contribution of IL-6, TNF-α, IL-1, and IL-10 to T cell-mediated spontaneous autoimmune arthritis in mice.2004

    • Author(s)
      Hata, H., Sakaguchi, N., Iwakura, Y., Sakaguchi, S et al.
    • Journal Title

      J.Clin.Invest 114

      Pages: 582-588

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] IL-6, but not IL-1, induction in the brain downstream of Cox-2 is essential for the induction of febrile response against peripheral IL-1α.2004

    • Author(s)
      Kagiwada, K., Chida, D., Iwakura, Y
    • Journal Title

      Endocrinology 145

      Pages: 5044-5048

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Involvement of IL-17 in Fas ligand-induced inflammation2004

    • Author(s)
      Umemura, M., Iwakura, Y., Suda, T.et al.
    • Journal Title

      Int Immunol 16

      Pages: 1099-1108

    • NAID

      10013425139

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] The point mutation of tyrosine 759 of the IL-6 family cytokine receptor gp130 synergizes with HTLV-1 pX in promoting rheumatoid arthritis-like arthritis2004

    • Author(s)
      Ishihara, K., Sawa, S.Iwakura, Y., Hirano, T et al.
    • Journal Title

      Int.Immunol 16

      Pages: 455-465

    • NAID

      10013084315

    • Related Report
      2004 Annual Research Report

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Published: 2004-04-01   Modified: 2018-03-28  

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