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セマフォリン・ネトリン伝達系とトラフィック機構の解析

Research Project

Project/Area Number 16044238
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionYokohama City University

Principal Investigator

五嶋 良郎  横浜市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (00153750)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 竹居 光太郎  横浜市立大学, 医学部, 準教授 (40202163)
小倉 顕一  横浜市立大学, 医学部, 助手 (20326028)
Project Period (FY) 2004 – 2005
Project Status Completed (Fiscal Year 2005)
Budget Amount *help
¥2,800,000 (Direct Cost: ¥2,800,000)
Fiscal Year 2005: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
Fiscal Year 2004: ¥1,600,000 (Direct Cost: ¥1,600,000)
Keywordsメンブレントラフィック / ガイダンス分子 / ネトリン / セマフォリン / 線虫 / UNC-51 / オートファジー相同分子 / 軸索ガイダンス / オートファジー / 成長円錐 / CRMP2 / 局所蛋白合成 / 軸索輸送
Research Abstract

研究目的 神経ガイダンス分子による神経回路形成過程と軸索内輸送との機能的連関とその分子機構を明らかとする。
本研究は,期間内に,セマフォリン3A(Sema3A)およびネトリン刺激によって誘発される軸索内輸送、ならびにこれらのリガンド自体の輸送動態を明らかにし,神経軸索分子の細胞内情報伝達のしくみ,シグナルの伝播の様相をメンブレントラフィックの観点から時間的・空間的に明らかとする.
我々は神経軸索分子Sema3Aが順行性・逆行性の神経軸索内輸送を惹起することを世界に先駆けて報告した.さらに成長円錐部における局所のSema3A刺激が,その受容体であるニューロピリン-1(NRP-1)とその情報媒介分子の一つFynチロシンキナーゼにより細胞体へと伝播することを示唆する知見を得ている.さらに同輸送の選択性を検討した結果,別のタイプIIIセマフォリンSema3Fの受容体であるニューロピリン-2の輸送は無変化であった.さらにSema3Aが大脳皮質および海馬神経においてシナプスの成熟過程を促進する事実を見出した.
またオートファジーに関連するイーストApg1pホモログである線虫UNC-51およびUNC-51と相互作用して働くUNC-14について,その遺伝学的解析,イーストツーハイブリッド法およびRNAi法によるスクリーニングを行った.その結果,unc-51およびunc-14の両変異体において,軸索ガイド分子ネトリンの受容体UNC-5が細胞体部に蓄積する等いずれも同様な異常を示すことを見いだした.

Report

(2 results)
  • 2005 Annual Research Report
  • 2004 Annual Research Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2005 2004

All Journal Article (6 results)

  • [Journal Article] Semaphorin3A signalling is mediated via sequential Cdk5 and GSK3beta phosphorylation of CRMP2: implication of common phosphorylating mechanism underlying axon guidance and Alzheimer's disease.2005

    • Author(s)
      Uchida, Y.et al.
    • Journal Title

      Crenes Cells 10・2

      Pages: 165-165

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Effects of ketamine and propofol on inflammatory responses of primary glial cell cultures stimulated with lipopolysaccharide.2005

    • Author(s)
      Shibakawa Y S et al.
    • Journal Title

      Br.J.Anaesth. 95

      Pages: 803-803

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Phosphorylation by Rho kinase regulates CRMP-2 activity in growth cones.2005

    • Author(s)
      Arimura, N et al.
    • Journal Title

      Mol.Cell Biol. 25

      Pages: 9973-9973

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Molecular mechanism of axon guidance mediated by phosphorylation of CRMP22005

    • Author(s)
      Uchida Y, Goshima Y.
    • Journal Title

      Seikagaku77 77・11

      Pages: 1424-1424

    • NAID

      10016886768

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Semaphorin3A signalling is mediated via sequential Cdk5 and GSK3beta phosphorylation of CRMP2 : implication of common phosphorylating mechanism underlying axon guidance and Alzheimer's disease.2005

    • Author(s)
      Uchida Y
    • Journal Title

      Genes Cells 10・2

      Pages: 165-179

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Correlation between semaphorin3A-induced facilitation of axonal transport and local activation of a translation initiation factor eukaryotic translation initiation factor 4E.2004

    • Author(s)
      Li C
    • Journal Title

      J Neurosci. 24・27

      Pages: 6161-6170

    • Related Report
      2004 Annual Research Report

URL: 

Published: 2004-04-01   Modified: 2018-03-28  

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