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メンブレントラフィック経路のスイッチによるNotch受容体の選択的な活性化機構

Research Project

Project/Area Number 16044243
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionTokyo University of Science

Principal Investigator

松野 健治  東京理科大学, 基礎工学部, 助教授 (60318227)

Project Period (FY) 2004 – 2005
Project Status Completed (Fiscal Year 2005)
Budget Amount *help
¥6,200,000 (Direct Cost: ¥6,200,000)
Fiscal Year 2005: ¥3,200,000 (Direct Cost: ¥3,200,000)
Fiscal Year 2004: ¥3,000,000 (Direct Cost: ¥3,000,000)
KeywordsNotch / deltex / 小胞輸送 / エンドサイトーシス / 後期エンドソーム / ショウジョウバエ / 遺伝学 / 発生 / Deltex / メンブラントラフィック / 細胞シグナル / γ-セクレターゼ
Research Abstract

Notch受容体(Notch)を介する情報伝達系(Notch情報伝達系)は、細胞と細胞の直接的な接触を介した細胞間情報伝達で機能しでいる。これまでに知られているNotch情報伝達経路では、Notchを介する情報は、細胞核内の転写因子Suppressor of Hairless [Su(H)]に依存して起こる[Su(H)依存的Notch情報伝達経路]。Deltexは、Notch情報伝達を制御するE3ユビキチンリガーゼである。我々は、ショウジョウバエDeltexが、Su(H)に非依存的に、Notch情報伝達系を活性化することを明らかにしている[Su(H)非依存的Notch情報伝達経路]。Su(H)依存的Notch情報伝達経路では、Notchは、細胞膜付近で活性化される。しかし、Su(H)非依存的Notch情報伝達経路では、Notchは、Deltexを介した未知の機構によって後期エンドソームまで輸送され、活性化される。
本年度の研究で、ショウジョウバエdeltexの完全機能喪失型突然変異体を作出し、deltexが、Notchの細胞膜からの小胞輸送で機能していることを示した。さらに、Su(H)非依存的Notch情報伝達経路を介してのみ活性化される、人工プロモーターをつくることに成功した。このプロモーターは、今後、後期エンドソームでSu(H)非依存的Notch情報伝達経路が活性化される機構を解明していくうえで有用である。また、メンブラントラフィック経路におけるNotchのソーティングで機能している遺伝子を、網羅的RNA干渉法を用いて検索した。その結果、いくつかの候補遺伝子の同定に成功している。今度、これらの遺伝子の機能喪失型突然変異体を作出し、Notchの小胞輸送における機能を明らかにしていく。

Report

(2 results)
  • 2005 Annual Research Report
  • 2004 Annual Research Report
  • Research Products

    (7 results)

All 2006 2005 2004

All Journal Article (6 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] A Drosophila unconventional myosin reverses the default handedness in visceral organs2006

    • Author(s)
      Syunya Hozumi
    • Journal Title

      Nature (印刷中)

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] The first deltex null mutant indicates tissue-specific deltex-dependent Notch signaling in Drosophila2006

    • Author(s)
      Takashi J.Fuwa
    • Journal Title

      Mol.Genet. and Genom. 275

      Pages: 251-263

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] A Drosophila model of congenital disorder of glycosylation IIc implicates the deficiency of Notch signaling in its pathogenesis2005

    • Author(s)
      Hiroyuki O.Ishikawa
    • Journal Title

      Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1021

      Pages: 18532-18537

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Genetic regions interacting with loss- and gain-of-function phenotypes of deltex implicate novel genes involved in Drosophila Notch signaling.2005

    • Author(s)
      Kazuya Hori
    • Journal Title

      Mol.Genet.and Genom. 272

      Pages: 627-638

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Drosophila Deltex mediates Suppressor of Hairless-independent and late-endosomal activation of Notch signaling.2004

    • Author(s)
      Kazuya Hori
    • Journal Title

      Development 131

      Pages: 5527-5537

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Nedd4 regulates endocytosis of Notch and suppresses its ligand-independent activation.2004

    • Author(s)
      Tadashi Sakata
    • Journal Title

      Curr.Biol. 29

      Pages: 2228-2236

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Book] 未来を拓く糖鎖科学2005

    • Author(s)
      松野 健治
    • Total Pages
      467
    • Publisher
      金芳堂
    • Related Report
      2005 Annual Research Report

URL: 

Published: 2004-04-01   Modified: 2018-03-28  

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