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脂肪細胞におけるインスリン感受性獲得の分子機構と肥大化誘導分子の同定

Research Project

Project/Area Number 16046211
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionShiga University of Medical Science

Principal Investigator

前川 聡  滋賀医科大学, 医学部, 助教授 (00209363)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 卯木 智  滋賀医科大学, 医学部, 助手 (20378483)
前田 士郎  理化学研究所, 遺伝子多型研究センター, チームリーダー (50314159)
江川 克哉  滋賀医科大学, 医学部, 助手 (10335169)
Project Period (FY) 2004 – 2005
Project Status Completed (Fiscal Year 2005)
Budget Amount *help
¥5,800,000 (Direct Cost: ¥5,800,000)
Fiscal Year 2005: ¥2,900,000 (Direct Cost: ¥2,900,000)
Fiscal Year 2004: ¥2,900,000 (Direct Cost: ¥2,900,000)
KeywordsTFAP2B / Phospholipase C / atypical Protein Kinase C / Grb2 associated binder-1 / adiponectin / Tumor Necrosis Factor α / Glucose transporter 4 / PP2C / PP2A / Small T antigen / 脂肪分化 / PI3キナーゼ / Akt
Research Abstract

我々は理化学研究所前田士郎博士との共同研究により2型糖尿病発症と関連する複数の新規の遺伝子多型(Wnt5B, KLF5)を同定した。最近、イントロン1に存在するSNPが糖尿病発症と相関する転写因子TFAP2Bを同定し、本転写因子が脂肪組織に発現すること、脂肪細胞の分化に伴って発現が増加することを報告した。さらに、糖尿病患者で認められるこのSNPはその転写因子の発現をin vitroの検討で増強することが判明している。
この転写因子TFAP2B(AP-2β)をアデノウイルスベクターにて3T3L1脂肪細胞に発現させると、インスリン受容体、insulin receptor substrate(IRS)-1のレベルで、チロシンリン酸化を低下してインスリン情報伝達を障害し、インスリン抵抗性を誘導すること、インスリン存在、非存在下に関わらず、Glucose transporter(GLUT)4のTranslocationを促進して、糖輸送活性を著明に増加させること、その機構に、Grb2 associated binder-1(Gab1),Phospholipase C(PLC), atypical Protein Kinase Cの活性化が関与することが判明した。さらに、TFAP2Bを3T3L1脂肪細胞に発現させると、Tumor Necrosis Factorα(TNFα),IL-6などのサイトカインの発現増加が認められ、一方、アディポネクチン発現を抑制することも見出している。
これらの成績は、TFAP2Bが脂肪細胞の肥大化およびサイトカイン分泌異常に関与する可能性を示唆して、その分子機構の詳細を検討中である。

Report

(2 results)
  • 2005 Annual Research Report
  • 2004 Annual Research Report
  • Research Products

    (5 results)

All 2006 2005 2004

All Journal Article (5 results)

  • [Journal Article] Intronic polymorphisms within TFAP2B regulate transcriptional activity and affect adipocytokine gene expression in differentiated adipocytes.2006

    • Author(s)
      Tsukada S, Tanaka Y, Maegawa H, et al.
    • Journal Title

      Molecular Endocrinology (in press)

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] The transcription factor AP-2β causes cell enlargement and insulin resistance in 3T3-L1 adipocytes.2006

    • Author(s)
      Tao Y, Maegawa H, et al.
    • Journal Title

      Endocrinology (in press)

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Genetic variations in the gene encoding TFAP2B are associated with type2 diabetes.2005

    • Author(s)
      Maeda S. et al.
    • Journal Title

      J Hum Genet 50

      Pages: 283-292

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Protein phosphatase 2C α as a positive regulator if insulin sensitivity through direct activation of phospphatidylinointol 3-kinase in 3T3-L1 adipocytes2004

    • Author(s)
      Yoshizaki T, Maegawa H, et al.
    • Journal Title

      J Biol Chem 279

      Pages: 22715-22726

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Protein Phosphatase 2A Negatively Regulates Insulin's Metabolic Signaling Pathway by Inhibiting Akt (Protein Kinase B) Activity in 3T3-L1 Adipocytes.2004

    • Author(s)
      Ugi S, Imamura T, Maegawa H, et al.
    • Journal Title

      Mol Cell Biol 24

      Pages: 8778-8789

    • Related Report
      2004 Annual Research Report

URL: 

Published: 2004-04-01   Modified: 2018-03-28  

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