| Project/Area Number |
16047208
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Review Section |
Biological Sciences
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| Research Institution | Nagaoka University of Technology |
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Principal Investigator |
渡邉 和忠 長岡技術科学大学, 工学部, 教授 (70114717)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
霜田 靖 長岡技術科学大学, 工学部, 助手 (00291154)
笠原 浩二 (財)東京都医学研究機構, 東京都臨床研究所, 研究員 (60250213)
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| Project Period (FY) |
2004 – 2005
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2005)
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| Budget Amount *help |
¥7,100,000 (Direct Cost: ¥7,100,000)
Fiscal Year 2005: ¥3,400,000 (Direct Cost: ¥3,400,000)
Fiscal Year 2004: ¥3,700,000 (Direct Cost: ¥3,700,000)
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| Keywords | TAG-1 / 細胞接着分子 / 免疫グロブリンスーパーファミリー / ミエリン / 遺伝子欠損 / 遺伝子導入 / ジャクスタパラノード / カリウムチャネル / Caspr2 / ナトリウムチャネル |
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| Research Abstract |
有髄神経はミエリンを形成するグリア細胞とニューロンに発現している神経認識分子群による細胞間相互認識によって形成・維持されている。私たちはTAG-1欠損マウスを用いることにより、TAG-1はジャクスタパラノード領域にCaspr2とカリウムチャネルを局在化させるのに必須であることを示し、ジャクスタパラノードにおいてTAG-1とCaspr2は軸索上でcisに結合し、さらにグリアに発現しているTAG-1とtransに相互作用して分子複合体を形成しているというモデルを提案した。本研究では、ジャクスタパラノードにおけるグリアと軸索の相互認識の詳細な機構を解明することを目的として、まず、マウス大脳皮質の初代培養細胞に遺伝子導入しin vitroでミエリン形成への影響を検出する系を確立した。この系を用いてTAG-1欠損マウス由来のin vitroミエリン形成系ではカリウムチャネルの局在化が著しく弱くなった。さらに野生型マウス由来のvitroミエリン形成系ではCaspr2変異体を遺伝子導入すると、やはりミエリン形成時にカリウムチャネルが正常に局在化できなかった。以上のことから、ミエリン形成に伴うジャクスタパラノード分子複合体の形成過程や、遺伝子変異によるミエリン形成への効果をin vitroで検討できる系が確立できたため、現在、変異体導入による効果を検討している。
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