神経細胞によるミクログリアの機能調節に関する基礎的研究

• Project/Area Number: 16047228
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Biological Sciences
• Research Institution: Soka University
• Principal Investigator: 中嶋 一行 創価大学, 工学部, 助教授 (50175494)
• Project Period (FY): 2004 – 2005
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2005)
• Budget Amount: ¥3,600,000 (Direct Cost: ¥3,600,000); Fiscal Year 2005: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000); Fiscal Year 2004: ¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
• Keywords: ミクログリア / ニューロン / 神経栄養因子 / ニューロトロフィン / TGF / 顔面神経 / プラスミノーゲンアクチベーター / 培養上清

Research Abstract

ラットの顔面神経切断時、神経核にurokinase-type plasminogen activator(uPA)が誘導される現象は、ニューロンとミクログリアの相互作用の結果生じたものと推測されたため、昨年度、その関係を培養系で解析し、ニューロンがミクログリアを刺激しそのuPA産生・分泌を著しく促進することを報告した。すなわち、ニューロンがミクログリアの性質を調節しうることが明らかになってきた。
ところで、このニューロン刺激を受けたミクログリアが傷害的性質を持つのか神経保護的性質を持つのは、生理学的/病理学的に大きな問題であるため、今年度はこの視点からの解析を行った。その結果、ニューロン刺激によりミクログリアでは、nerve growth factor(NGF)やneurotrophin-4/5が誘導されたり、transforming growth factor beta 1(TGFβ1)やglial cell line-derived neurotrophic factor(GDNF)の産生・分泌が促進されることが明らかになった。一方、傷害性/炎症性サイトカインであるtumor necrosis factor alpha(TNFα)やinterleukin-1 beta(IL-1β)、またnitric oxide(NO)は、ニューロン刺激によってミクログリアに誘導されることはなかった。以上の結果から、ニューロンの刺激は、ミクログリアを神経栄養的/神経保護的な方向に調節していると考えられた。

Research Products

• [Journal Article] Nonparticipation of nuclear factor kappa B(NFκB) in the signaling cascade of c-Jun N-terminal kinase(JNK)- and p38 mitogen-activated protein kinase(p38MAPK)-dependent tumor necrosis factor alpha(TNFα) induction in lipopolysaccharide(LPS)-stimulated microglia. (2006)
  • Author(s): Uesugi M
  • Journal Title: Brain Res 1073-1074 Pages: 48-59
• [Journal Article] Axotomy-dependent urokinase induction in the rat facial nucleus : possible stimulation of microglia by neurons. (2005)
  • Author(s): Nakajima K
  • Journal Title: Neurochem.Int. 46 Pages: 107-116
• [Journal Article] Enhancement of urokinase-type plasminogen activator(uPA) secretion, but not that of substrate plasminogen(PGn), by rat microglia stimulated with neuronal conditioned medium. (2005)
  • Author(s): Nakajima K
  • Journal Title: Neurosci Lett 378 Pages: 13-17
• [Journal Article] Axotomy-dependent urokinase induction in the rat facial nucleus : possible stimulation of microglia by neurons (2004)
  • Author(s): Nakajima K et al.
  • Journal Title: Neurochem.Int. 46 Pages: 107-116
• [Journal Article] Microglia : Neuroprotective and neurotrophic cells in the central nervous system (2004)
  • Author(s): Nakajima K, Kohsaka S
  • Journal Title: Current Drugs-Cardiovascular & Haematological Disorders 4 Pages: 65-84
• [Journal Article] Differential suppression of endotoxin-inducible inflammatory cytokines by nuclear factor kappa B(NFκB) inhibitor in rat microglia
  • Author(s): Nakajima K
  • Journal Title: Neurosci.Lett. (in press)
• [Journal Article] In vitro proliferation of axotomized rat facial nucleus-derived activated microglia in an autocrine fashion
  • Author(s): Nakajima K
  • Journal Title: J.Neurosci.Res (in press)
• [Book] Neuroglia second edition (2005)
  • Author(s): Nakajima K, Kohsaka S (H Kettenmann, ed)
  • Total Pages: 11
  • Publisher: Oxford University Press