Project/Area Number |
16073217
|
Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
|
Allocation Type | Single-year Grants |
Review Section |
Science and Engineering
|
Research Institution | Keio University |
Principal Investigator |
梅澤 一夫 (梅沢 一夫) Keio University, 理工学部, 教授 (70114402)
|
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
鈴木 芳和 慶應義塾大学, 理工学部, 助手 (00348822)
|
Project Period (FY) |
2004 – 2007
|
Project Status |
Completed (Fiscal Year 2007)
|
Budget Amount *help |
¥28,300,000 (Direct Cost: ¥28,300,000)
Fiscal Year 2007: ¥8,100,000 (Direct Cost: ¥8,100,000)
Fiscal Year 2006: ¥8,100,000 (Direct Cost: ¥8,100,000)
Fiscal Year 2005: ¥8,100,000 (Direct Cost: ¥8,100,000)
Fiscal Year 2004: ¥4,000,000 (Direct Cost: ¥4,000,000)
|
Keywords | 癌 / 生理活性物質 / シグナル伝達 / 微生物 / 有機化学 / 生理活性 / NF-κB / エポキシキノマイシン / DHMEQ / コノフィリン / インスリン / ヘプタデプシン / リポ多糖 |
Research Abstract |
今年度はNF-κB阻害物質(-)-DHMEQの標的分子を解明することができた。1)(-)-DHMEQの標的分子の解明。私達が発見した(-)-DHMEQは様々な病態動物モデルで強い治療効果を示した。しかし、その標的分子は未解明であった。今回、(-)-DHMEQはp65に直接結合して、DNA結合能を失わせることを明らかにした。 recombinant p65に対して(-)-DHMEQは1:1量で、in vitroでDNA結合を抑制した。SPRにおいてresponseがあり、MALDI-TOF MSにおいて1:1の共有結合が示された。さらに特定のアミノ酸に結合することもわかった。さらに制限プロテアーゼを用いたprotein mass fingerprintを応用したMALDI-TOF MS測定からも特定のアミノ酸への結合が示された。以上より、(-)-DHMEQはNF-κB構成因子の特定のアミノ酸に共有結合することでNF-κBのDNA結合能を抑制することがわかった。この結果は、より有効なNF-κB阻害剤創製の指標となると考えられる(論文投稿中)。2) conophyllineの標的分子ARL61Pの機能を調べるためにSiRNAによるノックダウンマウスを作成した。3) 新しいNF-κB阻害剤の発見。微生物よりNO産生阻害活性、NF-κB阻害活性のある既知物質を微生物から得た(論文準備中)。4) (-)-DHMEQを光学分割する方法として酵素リパーゼを用いる方法を見出したが、その溶液をかえることでより効率よく光学活性体が得られるようになった。5) (-)-DHMEQによる癌細胞の転移・浸潤能の抑制。高転移性乳癌細胞であるMDA-MB-231細胞において(-)-DHMEQは、CXCR4の発現を抑制することにより、転移部位へのchemotaxisを抑制するほか、autocrine機構により自身の遊走・浸潤能を低下させることが示唆された。
|
Report
(4 results)
Research Products
(64 results)
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
[Journal Article] A novel NF-κB inhibitor DHMEQ selectively targets constitutive NF-κB activity and induces apoptosis of multiple myeloma cells in vitro and in vivo2005
Author(s)
M.Watanabe, M.Z.Dewan, T.Okamura, M.Sasaki, K.Itoh, M.Higashihara, H.Mizoguchi, M.Honda, T.Sata, T.Watanabe, N.Yamamoto, K.Umezawa, R.Horie
-
Journal Title
Int.J.Cancer 114
Pages: 32-38
Related Report
-
[Journal Article] Inhibition of RANKL-induced osteoclastogenesis by (-)-DHMEQ, a novel NF-κB inhibitor, through downregulation of NFATc12005
Author(s)
H.Takatsuna, M.Asagiri, T.Kubota, K.Oka, T.Osada, C.Sugiyama, H.Saito, K.Aoki, K.Ohya, H.Takayanagi, K.Umezawa
-
Journal Title
J.Bone Mineral Res. 20
Pages: 653-661
Related Report
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-