• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

イミダゾールC-ヌクレオシドの合成研究に基づくH4受容体及びRNA触媒機能解明

Research Project

Project/Area Number 16590089
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field Drug development chemistry
Research InstitutionOsaka University of Pharmaceutical Sciences

Principal Investigator

栗原 拓史  大阪薬大, 薬学部, 教授 (90067281)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 春沢 信哉  大阪薬科大学, 助教授 (90167601)
大和谷 厚  大阪大学, 医学部, 教授 (30116123)
Project Period (FY) 2004 – 2007
Project Status Completed (Fiscal Year 2006)
Budget Amount *help
¥2,700,000 (Direct Cost: ¥2,700,000)
Fiscal Year 2006: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Fiscal Year 2005: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Fiscal Year 2004: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
Keywordsリボザイム / ホスホロアミダイト / イミダゾール / C-ヌクレオシド / マトリックス / アンタゴニスト / H3 / ヒスタミン / マススペクトル / H_3
Research Abstract

本年度(〜平成18年3月31日)の研究実施計画
1.新規ヒスタミンH_3(H_4)アンタゴニストへの合成化学的研究
我々は、新規ヒスタミンH_3アゴニスト、イミフラミンの開発以来、ヒスタミンH_3及びH_4アンタゴニストの合成化学的アプローチを検討してきた。今回、配座固定型テトラヒドロフランを中間鎖に持つ5-アミノイミダゾール誘導体の多数を合成した。なかでも、2R,5S配置と嵩高いアルキル側鎖をもつ誘導体は、生きたラットの脳内ヒスタミンの遊離量を200〜220%に増加させるH_3アンタゴニスト活性を示した。一方、ヒスタミンH_3アンタゴニストの疎水性基質としてはこれまで主にベンゼン環が使用されていたが、籠状ホウ素化合物であるカルボランの疎水性と回転したベンゼンに匹敵することに着目し、カルボラン含有ヒスタミンH_3アンタゴニストの創製を目指し、その合成方法を種々検討した。中でもカルボラン骨格の合成は、従来デカボラン(B_<10>H_<14>)とアセチレンを長時間(5日間)還流しているが、アセトニトリル-DMF混合溶媒中マイクロウェーブ照射すると反応時間は、わずか1時間に短縮出来、高収率(70%)でp-カルボランを合成することに成功した。このようにして合成した4(5)-(5-p-カルボランペンチル)イミダゾルは、in vivo-マイクロダイアリシス法により脳内ヒスタミンの遊離を促進することを明らかとした。
2.イミダゾールリボザイムの合成とリボザイムの自己切断機構の解明法の確立
リボザイムの自己切断機構は、現在までほとんど解明されていない。最近我々は、イミダゾールオリゴヌクレオチドを合成し、その切断活性を確認することで、VSリボザイム(A756Imz)が、一般酸-塩基触媒であることを初めて解明した。これによりイミダゾールが擬核酸塩基であることを初めて明らかとした。さらに今回、この手法を拡張することでヘアーピン型リボザイムのG8が一般酸-塩基触媒であることも判明した。

Report

(2 results)
  • 2005 Annual Research Report
  • 2004 Annual Research Report
  • Research Products

    (14 results)

All 2006 2005 2004 2003

All Journal Article (11 results) Book (2 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Efficient and β-stereoselective synthesis of pyrazole C-nucleosides2006

    • Author(s)
      Shinya Harusawa
    • Journal Title

      Synthesis (5)

      Pages: 793-798

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Nucleobase catalysis in the hairpin ribozyme2006

    • Author(s)
      Timothy J.Wilson
    • Journal Title

      RNA 12・6

      Pages: 980-987

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Accurate molecular weight measurements of nucleoside phosphoramidite : a suitable matrix of mass spectrometry2005

    • Author(s)
      Mihoyo Fujitake
    • Journal Title

      Tetrahedron 61

      Pages: 4689-4699

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Nucleobase participation in ribozyme catalysis2005

    • Author(s)
      Zheng-yun Zhao
    • Journal Title

      J.Am.Chem.Soc. 127

      Pages: 5026-5027

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Synthesis of novel C4-linked imidazole ribonucleoside phosphoramidites for probing general acid and base catalysis in ribozyme2005

    • Author(s)
      Lisa Araki
    • Journal Title

      Tetrahedron 61

      Pages: 11976-11985

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Accurate molecular weight measurements of nucleoside phosphoramidites : a suitable matrix of mass spectrometry2005

    • Author(s)
      Mihoyo Fujitake
    • Journal Title

      Tetrahedron 60(in press)

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Nucleobase participation in ribozyme catalysis2005

    • Author(s)
      Zheng-yun Zhao
    • Journal Title

      J.Am.Chem.Soc. 127(in press)

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Synthesis of C4-linked imidazole ribonucleoside phosphoramidite with pivaloyloxymethyl (POM) group2004

    • Author(s)
      Lisa Araki
    • Journal Title

      Tetrahedron Lett. 45・12

      Pages: 2657-2661

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Design and synthesis of an aminobenzo-15-crown-5-labeled estradiol tethered with disulfide linkage2004

    • Author(s)
      Shinya Harusawa
    • Journal Title

      Tetrahedron 60・51

      Pages: 11911-11922

    • NAID

      130006996706

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Intracerebroventricular Administration of Histamine H_3 receptor Antagonists Decreases Seizures in Rat Models of Epilepsia2004

    • Author(s)
      Chie Harada
    • Journal Title

      Methods Find Exp Clin Pharmacol 26・4

      Pages: 263-270

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] H_4リガンドの創製を目指して2004

    • Author(s)
      荒木 理佐
    • Journal Title

      財団報 21

      Pages: 21-21

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Book] Mass determination of phosphoramidites (Unit 10.11)2006

    • Author(s)
      Shinya Harusawa
    • Total Pages
      26
    • Publisher
      John Wiley & Sons, Inc.
    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Book] 有機薬品製造学 第4版2004

    • Author(s)
      栗原 拓史
    • Total Pages
      313
    • Publisher
      廣川書店
    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] United States Patent2003

    • Inventor(s)
      T.Kurihara et al.
    • Industrial Property Rights Holder
      Azwell Inc.
    • Filing Date
      2003-04-18
    • Acquisition Date
      2005-10-04
    • Related Report
      2005 Annual Research Report

URL: 

Published: 2004-04-01   Modified: 2016-04-21  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi