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分化と増殖の転換の分子機構の解明

Research Project

Project/Area Number 16590217
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field General medical chemistry
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

三宅 智  東北大, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (00332346)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 中山 啓子  東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (60294972)
石田 典子  東北大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (10361073)
Project Period (FY) 2004 – 2005
Project Status Completed (Fiscal Year 2005)
Budget Amount *help
¥3,600,000 (Direct Cost: ¥3,600,000)
Fiscal Year 2005: ¥1,400,000 (Direct Cost: ¥1,400,000)
Fiscal Year 2004: ¥2,200,000 (Direct Cost: ¥2,200,000)
KeywordsEID-1 / EID-2 / EID-3 / HDAC / 分化 / pRB
Research Abstract

本年度の研究の結果、以下の成果を得た。
1 EID-2類縁分子として新たにEID-2-1ike inhibitor of differentiation-3(EID-3)をクローニングした。これによってEID-1,-2,-3からなる新しい分子ファミリーという概念を提唱することができた。
2 EID-3はEID-2と同様に、過剰発現系において細胞分化を阻害することを明らかにした。特にマウス筋芽細胞株C2C12を用いた系では、発現レベルの高いものでは細胞死を来すこともわかった。
3 EID-3はEID-2と同様に、ヒストン脱アセチル化酵素(HDAC)と結合し、分化に関わる転写因子(MyoDなど)の転写活性を抑制することを明らかにした。HDACファミリーの中でも特にクラス1HDAC(HDAC1,2)と結合することもわかった。
4 EID-3は核内に局在し、この機能はHDACとの結合および転写阻害機能と共通のドメインを利用していることを明らかにした。
5 EID-2およびEID-3がEID-1と同様に、癌抑制遺伝子産物pRBと細胞内で複合体を形成するすることを証明した。
6 EID-2およびEID-3遺伝子は同一染色体上の近傍に位置し、この両方を含むアンプリコンがある種の癌細胞株で増幅していることがわかった。
以上をまとめると、1から5の結果によって、EID-2およびEID-3の生化学的・生物学的機能をよりいっそう明らかにすることができた。また5,6の結果から、EID-2およびEID-3の発がんにおける役割が推測された。

Report

(1 results)
  • 2004 Annual Research Report
  • Research Products

    (7 results)

All 2004

All Journal Article (7 results)

  • [Journal Article] PDX1 homeobox protein expression in pseudopyloric glands and gastric carcinomas.2004

    • Author(s)
      Sakai H et al.
    • Journal Title

      Gut 53

      Pages: 323-330

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] A novel E1A-like inhibitor of differentiation (EID) family member, EID-2, suppresses transforming growth factor (TGF)-beta signaling by blocking TGF-beta-induced formation of Smad3-Smad4 complexes.2004

    • Author(s)
      Lee HJ et al.
    • Journal Title

      J Biol Chem 279

      Pages: 2666-2672

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] The expressions of p21 and pRB may be a good indicators for the sensitivity of esophageal squamous cell cancers to CPT-11 : Cell proliferation activity correlates with the effect of CPT-11.2004

    • Author(s)
      Nakajima Y et al.
    • Journal Title

      Cancer Sci 95

      Pages: 464-468

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] BMP-2 modulates the proliferation and differentiation of normal and cancerous gastric cells.2004

    • Author(s)
      Wen XZ et al.
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun 316

      Pages: 100-106

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Skp2-Mediated Degradation of p27 Regulates Progression into Mitosis.2004

    • Author(s)
      Nakayama K et al.
    • Journal Title

      Dev Cell 6

      Pages: 661-672

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Transcription factor GATA-5 selectively up-regulates mucin gene expression.2004

    • Author(s)
      Ren CY et al.
    • Journal Title

      J Cancer Res Clin Oncol 130

      Pages: 245-252

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] EIDファミリータンパク質は転写阻害によって分化を抑制する2004

    • Author(s)
      三宅 智
    • Journal Title

      細胞工学 23

      Pages: 694-697

    • Related Report
      2004 Annual Research Report

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Published: 2004-04-01   Modified: 2016-04-21  

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