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麻酔薬、鎮痛薬の痙攣誘発作用におけるセロトニン受容体のはたす役割解明

Research Project

Project/Area Number 16591574
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field Anesthesiology/Resuscitation studies
Research InstitutionUniversity of Occupational and Environmental Health, Japan

Principal Investigator

相原 啓二  産業医大, 大学病院, 講師 (70258622)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 南 浩一郎  産業医科大学, 医学部, 講師 (70279347)
上園 保仁  長崎大学, 大学院医歯薬総合研究科, 助教授 (20213340)
松井 稔  東京大学, 医科学研究所, 助手 (50282611)
佐多 竹良  産業医科大学, 医学部, 教授 (60128030)
白石 宗大  産業医科大学, 医学部, 助手 (40389458)
Project Period (FY) 2004 – 2006
Project Status Completed (Fiscal Year 2006)
Budget Amount *help
¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000)
Fiscal Year 2006: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 2005: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
Fiscal Year 2004: ¥1,400,000 (Direct Cost: ¥1,400,000)
Keywordsエンフルレン / イソフルラン / トラマドール / 痙攣 / 5HT_<2C>受容体 / アフリカツメガエル卵母細胞 / トラマドール代謝産物M1 / 燐酸化酵素 / エンフルラン / アフリカツメガエル卵母細胞発現系 / 吸入麻酔薬 / 静脈麻酔薬 / プロテインキナーゼC
Research Abstract

エンフルレンなどの麻酔薬やトラマドールなどの痙攣誘発はよく知られているが、これらの原因について詳しい結論は見られていない。しかし、最近セロトニン受容体のサブタイプである5HT_<2C>受容体が痙攣に密接に関係していることが報告され、これらに対する麻酔薬、鎮痛薬、局所麻酔薬の作用がどうなのか興味がもたれるところであるが、これらの5HT_<2C>受容体への作用はまったく報告されていない。今回の研究においては麻酔薬、鎮痛薬の痙攣誘発機序解明を行う目的でアフリカツメガエル卵母細胞系を用いて以下の研究を行った。吸入麻酔薬(エンフルラン、イソフルラン)が5HT_<2C>受容体にいかに作用するかを検討した。その結果、エンフルラン、イソフルランは、5HT_<2C>受容体を抑制する結果を得た(論文作成中)。これらの抑制機序については、現在まで、麻酔薬やアルコールはProtein Kinase C(PKC)をはじめとした燐酸化酵素を介してG蛋白結合受容体を抑制していることが明らかとなっているので、5HT_<2C>受容体においても燐酸化酵素が何らかの作用を及ぼしているのかどうか検討中である。もしそうであれば、5HT_<2C>受容体の燐酸化部位であるPKCの燐酸化部位を燐酸化をうけない他のアミノ酸に変えて、吸入麻酔薬などがこのMUTANT5HT_<2C>受容体にいかに作用するかも検討する。また、トラマドールとその代謝産物M1も抑制する結果を得た。これらの抑制機序を解析してみたところ燐酸化酵素を介さず、受容体に直接作用して抑制していることが確認できた。
今後この研究を踏まえて、さらに、MUTANT5HT_<2C>受容体をもった遺伝子変異マウスを形成し、これらに対して麻酔薬、鎮痛薬がどのように作用するのかを行動薬理的に解析する。これらの結果を踏まえての麻酔薬の痙攣誘発機序への5HT_<2C>受容体の関与を明らかにしたいと考えている。

Report

(2 results)
  • 2005 Annual Research Report
  • 2004 Annual Research Report
  • Research Products

    (17 results)

All 2005 2004 Other

All Journal Article (12 results) Book (5 results)

  • [Journal Article] The effects of anesthetics and ethanol on alpha2 adrenoceptor subtypes expressed with G protein-coupled inwardly rectifying potassium channels in Xenopus oocytes2005

    • Author(s)
      Hara K., et al.
    • Journal Title

      Anesthesia and Analgesia 100・5

      Pages: 1400-1405

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] The effects of the tramadol metabolite O-desumethyl tramadol on muscarinic receptor-induced responses in Xenopus oocytes expressing cloned M_1 or M_3 receptors.2005

    • Author(s)
      Nakamura M., et al.
    • Journal Title

      Anesthesia & Analgesia 101・1

      Pages: 180-186

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Gargling with sodium azulene sulfonate reduces the postoperative sore throat after intubation of the trachea.2005

    • Author(s)
      Ogata J., et al.
    • Journal Title

      Anesthesia and Analgesia 101・1

      Pages: 290-293

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] トラマドールの薬理機序に関する最近の知見2005

    • Author(s)
      南浩一郎
    • Journal Title

      麻酔 54・11

      Pages: 1224-1233

    • NAID

      40007007727

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] The effects of anesthetics on G-protein-Coupled receptor2005

    • Author(s)
      Minami K., et al.
    • Journal Title

      Masui 54・2

      Pages: 118-125

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Analysis of the effects of halothane on Gi-coupled muscarinic M2 receptor signaling in Xenopus oocytes using a chimeric G alpha protein.2004

    • Author(s)
      Minami K., et al.
    • Journal Title

      Pharmacology 72・3

      Pages: 205-212

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] The inhibitory effects of tramadol on 5-hydroxytryptamine type 2C receptors expressed in Xenopus oocytes2004

    • Author(s)
      Ogata J et al.
    • Journal Title

      Anesthesia & Analgesia 98・5

      Pages: 1401-1406

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      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Gq protein-Coupled Receptors as Targets for Anesthetics

    • Author(s)
      Minami K., et al.
    • Journal Title

      Current pharmaceutical design (In press)

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      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] The Tramadol Metabolite, O-desmethyl tramadol, Inhibits 5-Hydroxytryptamine Type 2C Receptors Expressed in Xenopus Oocytes

    • Author(s)
      Horishita T., et al.
    • Journal Title

      Pharmacology (In press)

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      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Cq protein-Coupled Receptors as Targets for Anesthetics.

    • Author(s)
      Minami K., et al.
    • Journal Title

      Current Pharmaceutical Design In press

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      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] The effects of the neurosteroids : Pregnenolone, Progesterone and Dehydroepiandrosterone on muscarinic receptor-induced responses in Xenopus oocytes expressing M_1 and M_3 receptors.

    • Author(s)
      Horishita T., et al.
    • Journal Title

      Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology In press

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      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] The effects of the tramadol metabolite o-desmethyl tramadol on muscarinic receptor-induced responses in xenopus oocytesexpressing cloned M_1 or M_3 receptors

    • Author(s)
      Nakamura M., et al.
    • Journal Title

      Anesthesia & Analgesia In press

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      2004 Annual Research Report
  • [Book] Basic and Systemic Mechanisms of Anesthesia (G-protein-coupled receptors as targets for anesthetics. pp108-112)2005

    • Author(s)
      Minami K., et al.
    • Total Pages
      342
    • Publisher
      ELSEVIER
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    • Author(s)
      Shiraishi M., et al.
    • Total Pages
      342
    • Publisher
      ELSEVIER
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      2005 Annual Research Report
  • [Book] Basic and Systemic Mechanisms of Anesthesia (Volatile anesthetics, enflurane, isoflurane inhibit 5-hydroxytryptamine type 2C receptors expressed in Xenopus oocytes. Pp277-278)2005

    • Author(s)
      Horishita T., et al.
    • Total Pages
      342
    • Publisher
      ELSEVIER
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      2005 Annual Research Report
  • [Book] 先端医療シリーズ33 麻酔科の新しい流れ(麻酔薬と細胞内情報伝達機構pp37-40)2005

    • Author(s)
      南浩一郎
    • Total Pages
      420
    • Publisher
      先端医療技術研究所
    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Book] 先端医療シリーズ33 麻酔科の新しい流れ 麻酔薬と細胞内情報伝達

    • Author(s)
      南 浩一郎, 他
    • Publisher
      先端医療技術研究所(In press)
    • Related Report
      2004 Annual Research Report

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Published: 2004-04-01   Modified: 2016-04-21  

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